Гемоглобинопатия: популяционная генетика
Распространенность гемоглобинопатий в разных популяциях неодинакова. Распространенным мутациям (например, обусловливающим синтез гемоглобина S , гемоглобина С , гемоглобина Е или вызывающим некоторые талассемии ) присущ "сбалансированный полиморфизм": они характерны для популяций, где естественный отбор обеспечивает носителям преимущество (например, устойчивость к малярии ), что компенсирует неблагоприятное действие мутаций у гомозигот. Другие мутации, напротив, сравнительно редки и возникают спорадически во всех географических зонах.
Среди американских негров примерно у 7,8% выявлена серповидноклеточная аномалия , у 2,3% - носительство аллеля, кодирующего гемоглобин С , а у 0,8% - носительство аллеля, вызывающего бета-талассемию . Расчеты показывают, что распространенность серповидноклеточной анемии должна составлять 1:650, гемоглобинопатии SC - 1:1000, а HbS-бета-талассемии - 1:3200. В Юго-Восточной Азии широко распространено носительство мутации, вызывающей бета-талассемию , а носители мутации, обусловливающей синтез гемоглобина Е , составляют до 30% населения. Бета-талассемия часто встречается также в Южной Европе. Так, носителями соответствующей мутации являются 12% населения Сардинии. До начала 70-х гг. большая талассемия наблюдалась у 1 из 250 новорожденных, но затем благодаря организации медико-генетического консультирования риск заболевания значительно снизился.
Геном содержит много генетически нейтральных полиморфных участков, в окружении которых и оказывается каждая новая мутация. Такая группа называется гаплотипом . Состав гаплотипа остается неизменным очень долго, например 5000 лет, так как вероятность кроссинговера между близлежащими участками в мейозе очень мала.
Определение гаплотипа важно в нескольких отношениях. Оно дает информацию о числе независимо возникших мутаций. Так, мутация, обусловливающая серповидноклсточную аномалию , обнаруживается в составе пяти различных гаплотипов: четырех в Африке (Сенегал, Бенин, Центральноафриканская Республика и Камерун) и одного в Индии. Вероятно, эта мутация независимо возникла не менее пяти раз. Кроме того, гаплотип отчасти определяет тяжесть болезни.
Стабильность связи между мутантными и полиморфными участками позволяет использовать определение гаплотипа для пренатальной диагностики, даже если выявление самой мутации с этой целью использовать нельзя (например, при талассемиях ). Все больные дети в семье имеют одинаковый гаплотип.
