Гены PAX3
Gene: [02q36/PAX3] paired box homeotic gene 3;
Исследования на мышах показали, что синдром Ваарденбурга обусловлен мутацией гена PAX3.
Ген PAX3 локализуется на 11 хромосоме человека в позиции 10p13. PAX6 является представителем семейства "paired box", кодирующего транскрипционные регуляторы, вовлеченные в окулогенезис.
кДНК гена составляет приблизительно 50 kb ( Ton C.C.T.,1991 ). мРНК размером 2,7 kb кодирует пептид из 422 аминокислот. Пептид PAX6 включает в себя спаренный ("paired") домен, "homeo" домен и серин/треонин-обогащенный C-концевой домен. Вышеперечисленные структурные мотивы характерны для определенных транскрипционных факторов. Транскрипционный регулятор PAX3 узнает генные мишени благодаря "paired-type" ДНК-связывающему домену. "Paired" домен состоит из двух отдельных ДНК-связывающих субдоменов: N-концевого субдомена (NTS) и C-концевого субдомена (CTS), которые соответственно связываются с консенсусными ДНК последовательностями.
PAX6 ген продуцирует 2 альтернативно сплайсируемые изоформы, имеющие различную структуру "paired" доменов. При этом экзон 5а играет роль функционального молекулярного переключателя ( Azuma N.,1999 ).
