Гормонально-активные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы: лечение
Лечение гормонально-активных опухолей преследует две цели:
- остановить рост и метастазирование опухоли;
- устранить симптомы, вызванные избыточной продукцией гормонов.
Если опухоль не метастазирует, обе цели могут быть достигнуты путем ее хирургического иссечения.
Однако большинство АПУДом ЖКТ и поджелудочной железы злокачественны и на момент постановки диагноза уже дают метастазы. Поэтому самым эффективным методом считается химиотерапия стрептозоцином в качестве монотерапии или в сочетании с фторурацилом или доксорубицином. Препараты интерферона альфа в высоких дозах также способны остановить рост опухоли.
При одиночных метастазах в печень возможно хирургическое лечение, при множественных прибегают к эмболизации печеночной артерии или чрескожным инъекциям в печень цитотоксических веществ (например, этанола ). Однако эти методы имеют скорее паллиативный характер.
Для устранения симптомов, вызванных гормональной активностью опухоли, используют несколько подходов.
Самый распространенный - блокирование функции ткани-мишени. Например, при гиперхлоргидрии , обусловленной гастриномой , назначают препараты, блокирующие желудочную секрецию ( Н2-блокаторы или ингибиторы Н+,К*-АТФазы ), либо прибегают к резекции желудка. При поносе , обусловленном избыточной секрецией ВИП , гастрина , соматостатина , нейротензина или серотонина , помогают антидиарейные средства , подавляющие перистальтику, и октреотид , блокирующий секрецию в кишечнике.
Второй подход - подавление выработки биологически активных веществ опухолевыми клетками. Успех зависит от того, сохранила ли опухоль чувствительность к физиологическим стимулам. Сначала с этой целью пробовали применять соматостатин - пептидный гормон, ингибирующий секрецию множества других гормонов и моноаминов. Действительно, соматостатин устраняет симптомы многих АПУДом , но, к сожалению, имеет короткий Т(1/2) и должен вводиться в/в. Затем появился октреотид - аналог соматостатина длительного действия, предназначенный для п/к введения.
Структуры соматостатина и октреотида представлены на рис. 95.1 . Октреотид приносит облегчение многим больным с АПУДомами, когда хирургическое лечение и химиотерапия неэффективны. Более того, в ряде случаев отмечается регрессия опухоли, следовательно, этот препарат обладает способностью тормозить пролиферацию клеток. Побочные эффекты октреотида дозозависимы и схожи с симптомами избыточной секреции соматостатина. Они включают стеаторею, легкую гипергликемию, тошноту, боль в животе. При длительном применении повышается риск желчнокаменной болезни .
Заболевания, поддающиеся лечению октреотидом, перечислены в табл. 95.3 .
