Лекарственная тромбоцитопения
Тромбоцитопению могут вызывать многие распространенные лекарственные средства ( табл. 117.1 ).
Помимо цитостатиков угнетение кроветворения и преходящую тромбоцитопению вызывают большие дозы алкоголя . Она особенно часто возникает во время запоя.
Тиазидные диуретики также могут нарушать образование мегакариоцитов и вызывать легкую тромбоцитопению (50000-100000 1/мкл), сохраняющуюся несколько месяцев после отмены препарата.
Чаще всего в основе лекарственных тромбоцитопении лежит иммунная реакция, случайной жертвой которой становятся тромбоциты. Они повреждаются при активации комплемента после образования комплекса препарат-антитело. В костном мозге может также обнаруживаться изолированное увеличение числа мегакариоцитов.
Существующие лабораторные методы позволяют установить связь тромбоцитопении с приемом лекарственных средств лишь у 10% больных. Поэтому лучшим подтверждением диагноза является быстрый рост уровня тромбоцитов после отмены подозреваемого препарата.
Большинство больных выздоравливают в течение 7-10 сут без всякого лечения, однако у некоторых из них при снижении уровня тромбоцитов ниже 10000-20 000 1/мкл возникают тяжелые кровотечения, требующие временного назначения глюкокортикоидов, плазмафереза или переливания тромбоцитов. После выздоровления больным следует впредь избегать приема данного препарата, поскольку для повторного запуска иммунной реакции достаточно незначительного его количества.
Такие лекарственные средства, как фенитоин или препараты золота , медленно покидают тканевые депо и могут вызывать продолжительную тромбоцитопению.
У стационарных больных частой причиной тромбоцитопении является гепарин . Примерно у 10-15% больных, получающих гепарин в терапевтических дозах, развивается тромбоцитопения, которая может сопровождаться тяжелой кровоточивостью либо внутрисосудистой агрегацией тромбоцитов с тромбозами. Это осложнение, называемое иногда " синдромом белых тромбов ", очень опасно и должно распознаваться вовремя. Хотя возможна и прямая агглютинация тромбоцитов гепарином, гепариновая тромбоцитопения обычно связана с оседанием на тромбоцитах иммунных комплексов . Антигеном при этом служит комплекс гепарина с тромбоцитарным фактором 4 . Немедленная отмена гепарина ведет к обратному развитию как тромбоцитопении, так и индуцированных гепарином тромбозов.
Заболеваемость гепариновой тромбоцитопенией может снизиться благодаря переходу на низкомолекулярные гепарины, так как эти препараты предотвращают тромбозы и менее иммуногенны. К сожалению, при уже имеющихся антителах это не выход, поскольку антитела к обычному гепарину в 80% случаев перекрестно реагируют с низкомолекулярным.