Лекарственные средства: механизмы действия побочных эффектов
Чаще всего побочные эффекты лекарственных средств можно предупредить. Было показано, что главная причина таких эффектов - неосведомленность о них как врачей, так и больных.
Большинство побочных эффектов можно отнести к двум типам:
- Побочные эффекты первого типа ( основные причины , самые частые) - это просто чрезмерная реакция на препарат.
- Ко второму типу относятся побочные эффекты, не связанные с основным фармакологическим действием препарата. Они бывают неожиданными и часто довольно тяжелыми. Иногда их механизмы остаются неизвестными. Примеры побочных эффектов такого типа - цитотоксическое действие , запуск патологических иммунных реакций , нарушение обменных процессов у лиц с врожденной недостаточностью ферментов .
Исследование индивидуальных особенностей экспрессии ферментов, ответственных за метаболизм лекарственных веществ, позволило понять механизмы многих побочных эффектов, ранее считавшихся идиосинкразическими.
Так, у лиц с недостаточностью Г-6-ФД дапсон вызывает гемолиз и агранулоцитоз . В настоящее время считается, что это обусловлено образованием гидроксиламинового производного дапсона под действием микросомальных ферментов печени. Скорость образования гидроксиламинового производного зависит от активности этих ферментов, чем, видимо, и объясняются индивидуальные различия в переносимости дапсона.
Знание путей метаболизма лекарственных веществ, возможно, позволит применять ингибиторы ферментов, ответственных за образование токсичных метаболитов, для предупреждения побочных эффектов.
