Недостаточность Г-6-ФД (Г6ФД; G6PD) в эритроцитах: генетическая гетерогенность
Для недостаточности Г-6-ФД подобно гемоглобину S тоже характерна значительная генетическая гетерогенность; описано свыше 400 вариантов этого фермента. Почти всегда это результат замены одной или нескольких пар нуклеотидов, что приводит к замене одних аминокислот на другие в молекуле Г-6-ФД; Делеции нехарактерны. Структурные нарушения ведут к изменению электрофоретической подвижности и кинетических свойств фермента, а также оптимального рН и термостабильности.
Многообразие мутаций лежит в основе клинического полиморфизма: тяжесть заболевания колеблется от несфероцитарной гемолитической анемии , проявляющейся спонтанно вскоре после рождения, до гемолитических кризов , провоцируемых различной силы окислителями, или отсутствием каких-либо клинических проявлений.
Нормальный вариант Г-6-ФД называется вариантом B.
Примерно у 20% выходцев из Африки обнаружена Г-6-ФД, отличающаяся от нормальной одной аминокислотой и электрофоретической подвижностью, но обладающая нормальной активностью. Этот вариант Г-6-ФД называется вариантом A+.
Из аномальных вариантов Г-6-ФД наиболее распространен вариант A-. Он появляется в результате замены двух пар нуклеотидов и встречается главным образом у выходцев из Экваториальной Африки. Вариант A- характеризуется одинаковой с вариантом A+ электрофоретической подвижностью, но менее стабилен и имеет другие кинетические свойства. Вариант A- обнаруживают примерно у 11 % негров, проживающих в США.
Второй по частоте аномальный вариант Г-6-ФД встречается преимущественно у выходцев из средиземноморских стран, особенно у евреев-сефардов и сардинцев. Этот вариант фермента еще менее активен, чем вариант A-, и может стать причиной несфероцитарной гемолитической анемии. Средиземноморский вариант Г-6-ФД менее стабилен и гораздо менее активен, чем вариант A-. Поэтому у больных со средиземноморским вариантом Г-6-ФД заболевание протекает тяжелее.
Третий по частоте аномальный вариант Г-6-ФД вызывает менее тяжелые нарушения и распространен в Южном Китае.
