Рак мочевого пузыря: патогенез
Молекулярно-генетические исследования опухолей, находящихся на разных стадиях развития ( рис. 96.1 ) и имеющих разную степень дифференцировки, выявили первичные хромосомные аномалии, обусловливающие возникновение опухоли, и вторичные аномалии, вызывающие опухолевую прогрессию.
По последним данным, папиллярные и инвазивные опухоли возникают из-за разных генетических аномалий ( табл. 96.1 ). Мутации в длинном плече 13-й хромосомы (в том числе в сегменте 13ql4.2, где расположен ген RB1 ), делеции в 17р ( ген ТР53 ) и 18q ( ген DCC ) чаще встречаются при инвазивных опухолях. Делеции в длинном плече 9-й хромосомы характерны для папиллярных опухолей стадий Та и Т1 ( рис. 96.1 ) - вероятно, они возникают в самом начале злокачественного перерождения. Делеции в Зр и 5q часто встречаются при инвазивных опухолях и никогда - при папиллярных. При инвазивных опухолях выживаемость ниже, если в опухолевых клетках отсутствует ген ретинобластомы (RB1) . При папиллярных опухолях стадий Та и Т1 и раке in situ мутации гена TP53 сопряжены с более высоким риском прогрессирования болезни и более высокой смертностью.
Помимо инактивации генов-супрессоров опухолевого роста для рака мочевого пузыря характерна избыточная экспрессия гена EGFR2 , кодирующего рецептор эпидермального фактора роста , и гена ERBB2 , кодирующего сходный рецептор.
Мутации, ведущие к активации онкогенов (в частности, онкогенов RAS ), встречаются редко.
