Гломерулонефрит: медиаторы повреждения клубочков
Иммунокомплексное повреждение клубочков при гломерулонефрите представляет собой пример патологической защитной реакции лейкоцитов. При встрече с чужеродной частицей (например, бактерией) лейкоцит захватывает ее в вакуоль (эндосому). Сливаясь с лизосомой, эта вакуоль образует фаголизосому, где бактерия гибнет и переваривается под действием свободных радикалов, протеолитических и других ферментов. Все эти высокотоксичные вещества отделены от тканей организма и действуют только на чужеродную частицу. При аутоиммунном процессе, когда антигенами становятся собственные ткани организма или прочно связанные с ними чужеродные вещества, фагоцитоз невозможен и токсические вещества лейкоцитов изливаются непосредственно в ткани, разрушая клетки и межклеточное вещество. Кроме того, NK-лимфоциты и цитотоксические Т-лимфоциты способны связываться с клетками при помощи Fc-рецепторов и молекул HLA и убивать их с помощью специальных белков ( перфоринов ).
В повреждении тканей участвуют и тромбоциты: они способствуют привлечению лейкоцитов, спазму сосудов и тромбозу.
При невоспалительном поражении клубочков клеточным механизмам повреждения принадлежит меньшая роль. Пример такого поражения - мембранозная нефропатия . Процесс начинается с того, что иммунные комплексы в виде отдельных скоплений откладываются на наружной стороне базальной мембраны (субэпителиально). Базальная мембрана между скоплениями выпячивается, образуя характерные "шипики"; со временем они сливаются, и отложения иммунных комплексов оказываются замурованными в резко утолщенной базальной мембране. Какие антигены входят в состав этих отложений, точно неизвестно. Вероятно, это разнообразные лекарственные, опухолевые, бактериальные и вирусные антигены, способные проходить через базальную мембрану, либо нормальные компоненты клубочка, ставшие антигенами из-за нарушения иммунологической толерантности или перекрестной реакции с антибактериальными антителами.
