Синдром Криглера-Найяра (I и II типов)
Существуют две формы синдрома Криглера-Найяра ( табл. 294.1 ):
- I тип (именно он был описан Криглером и Найяром) представляет собой тяжелое заболевание, вызванное полным отсутствием глюкуронилтрансферазной активности, и
- II тип (протекающий значительно легче) обусловлен частичной недостаточностью глюкуронилтрансферазы .
Предполагают, что в результате альтернативного сплайсинга синтезируется несколько изоферментов глюкуронилтрансферазы , кодируемых одним геном UGT1A1 . Мутация в одном из общих экзонов этого гена приводит к инактивации сразу нескольких изоферментов. Существуют крысы (линия Gunn) с аналогичным ферментным нарушением; их используют для изучения синдрома Криглера-Найяра I типа. Синдром Криглера-Найяра II типа обусловлен мутацией в экзоне, кодирующем лишь один изофермент.
Синдром Криглера-Найяра I типа встречается редко. При этом у грудных детей наблюдается высокий непрямой билирубин - от 340 до 770 мкмоль/л (20-45 мг%). Отсутствие глюкуронилтрансферазы можно подтвердить путем измерения активности этого фермента в плазме или молекулярно- генетическими методами. Прочие биохимические показатели и морфологическая картина печени не изменены. Из-за отсутствия глюкуронилтрансферазы в печени не образуется конъюгированный билирубин, поэтому он не экскретируется в желчь, и она обесцвечивается.
При синдроме Криглера-Найяра I типа фототерапия может на короткое время понизить концентрацию непрямого билирубина. Прием фенобарбитала неэффективен: глюкуронилтрансфераза полностью отсутствует, и ее лекарственная индукция невозможна. Проводят плазмаферез и трансплантацию печени. Разрабатываются методы генотерапии.
При синдроме Криглера-Найяра I типа дети обычно умирают на первом году жизни, хотя некоторые больные доживают до 20-30 лет. Смерть обычно наступает от билирубиновой энцефалопатии .
При синдроме Криглера-Найяра II типа непрямой билирубин ниже (103-340 мкмоль/л, или 6-20 мг%). Желтуха может не проявляться до подросткового возраста, а неврологические осложнения наблюдаются редко. В желчи содержится различное количество конъюгированного билирубина со значительным повышением билирубинмоноглюкуронида . Эффективен фенобарбитал . При общем билирубине ниже 308-340 мкмоль/л (18-20 мг%) заболевание протекает относительно доброкачественно.
