Лимфопролиферативные заболевания: остановка дифференцировки
Лимфоидные клетки могут стать злокачественными почти на любом этапе дифференцировки . При этом они размножаются и образуют клон клеток, как бы "замороженных" на определенной стадии созревания. Злокачественные клетки несут маркеры нормальных лимфоцитов, типичные для той стадии, на которой прекратилось дальнейшее созревание. Так, клетки хронического лимфолейкоза напоминают зрелые B-лимфоциты и экспрессируют поверхностные антигены MHC класса II и Ig , которые у данного больного имеют один определенный идиотип . С помощью моноклональных антител к терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазе, антигенам MHC класса II, Ig и специфическим антигенам кортикальных тимоцитов , зрелых T-клеток , а также клеток острого лимфобластного лейкоза , не относящихся ни к T-, ни к B- лимфоцитам, появилась возможность коассифицировать лимфоидные злокачественные новообразования исходя из фенотипического соответствия опухолевых и нормальных клеток.
Одно время считали, что остановка созревания клетки происходит в момент злокачественной трансформации, но сейчас известно, что опухолевые клетки можно заставить дифференцироваться и дальше с помощью ряда агентов, например, форболмиристатацетата . Полагают, что клетки даже после злокачественной трансформации могут проходить несколько этапов дифференцировки. Установлено, что цитоплазматические мю-цепи пре-B- клеток и миеломный белок у больного миеломатозом имеют один и тот же идиотип . Этот факт, по-видимому, свидетельствует о том, что малигнизация у данного больного произошла на стадии пре-B-клетки, потомки которой образовали миелому . Не исключено, однако, и другое объяснение: онкогенный комплекс миеломных клеток трансфецировал нормальные пре-B- клетки (вероятно, при участии вирусного вектора). Основополагающее открытие ретровирусов C -типа, встречающихся при некоторых T-клеточных лейкозах человека, делает подобную гипотезу вполне вероятной. Эти вирусы, по-видимому, имеют такое же сродство к T-клеткам, как и вирус Эпштейна-Барр к B-клеткам , хотя характер их взаимодействия с T-клеткками неизвестен.
