IFN-гамма: влияние на B лимфоциты
Большинство исследователей предполагают, что роль IFN-гамма заключается в амплификации (усилении) В-клеточного ответа, который индуцируется другими лимфокинами ( Nakagawa et al.,1985 ; Nakamura et al., 1984 ; Leibson et al., 1984 ; Sidman et al., 1984 ; Jelinek et al., 1986 ).
Рекомбинантный IFN-гамма не оказывал прямого действия ни на пролиферацию, ни на дифференцировку В- клеток ( Nakagawa et al., 1985 ). В то же время добавление в среду IFN-гамма вместе с IL2 индуцировало секрецию иммуноглобулинов G и М В-клетками, стимулированными SA антигеном (Staphylococus aurens).
Исследование механизмов действия этих лимфокинов позволило более точно определить роль интерферона в активации В-клеток.
Для этого высокоочищенные В-клетки, стимулированные SA-антигеном, инкубировались либо с супернатантом митоген-активированных Т-клеток (Тsup), либо с IL2 и IFN-гамма как раздельно, так и совместно ( Jelinek et al., 1986 ). Было показано, что SA-стимулированные В- клетки сами по себе, без добавления в среду лимфокинов не способны генерировать ни пролиферативный, ни дифференцировочный ответ. Напротив, пролиферация и образование иммуноглобулин- секретирующих плазмоклеток были максимальны, когда SA- стимулированные В-клетки инкубировались с IL2 или Tsup.
Эти данные показывают, что IL2 может непосредственно инициировать пролиферацию В-клеток и их дифференцировку в плазмоклетки. Причем делает он это не хуже, чем специально предназначенные для этого лимфокины, BCGF и BCDF . В отличие от IL2 интерферон-гамма в этих условиях не поддерживал ни пролиферацию, ни дифференцировку В-клеток.
Другая ситуация наблюдалась, когда для активации В-клеток применялась двухступенчатая активация ( Jelinek et al, 1986 ). Было показано, что если В-клетки первоначально были активированы только SА-антигеном, то последующий ответ был максимальным, когда в течение второй инкубации использовался Тsup, и минимальным, когда использовался IL2. Реакции В-клеток на IFN-гамма в этих условиях по-прежнему не было. Однако, если в течение второй инкубации IFN-гамма добавлялся в среду вместе с IL2, то в такой системе IFN-гамма усиливал влияние IL2 на дифференцировку В- клеток и не влиял на их пролиферацию. При этом дифференцировочный ответ на IL2 + IFN-гамма все еще оставался ниже, чем на Тsup. Это говорит о том, что в супернатанте Т- клеток кроме IL2 и IFN-гамма содержатся другие активности, которые могут поддерживать рост и дифференцировку В-клеток, первоначально активированных только SA-антигеном.
В том случае, если для начальной активации В-клеток вместе с SA-антигеном использовались либо Tsup, либо IL2, либо IFN-гамма, то последующие пролиферативный и дифференцировочный ответы В- лимфоцитов на Тsup и IL2 (но не IFN-гамма) были заметно увеличены.
Представленные данные показывают, что IFN-гамма может играть двойную роль в активации В-клеток.
В течение начальной активации SA-стимулированных В-клеток IFN-гамма может обеспечить сигнал, который увеличивает последующую пролиферацию В-клеток и их дифференцировку в плазмоклетки в ответ на IL2.
Кроме того, IFN-гамма может амплифицировать (усилить) способность IL2 поддерживать дифференцировку, но не пролиферацию В-клеток, первоначально активированных SA-антигеном в отсутствии Т- клеточных факторов. Это согласуется с мнением других авторов, согласно которому основная роль IFN-гамма в регуляции В- лимфоцитов заключается в активации их дифференцировки, что может вызвать повышение чувствительности этих клеток к другим лимфокинам и, в частности, к IL2. Антипролиферативная роль IFN- гамма может заключаться в том, что он переводит В-клетки из пролиферативной фазы в дифференцировочную. Существующие в настоящее время экспериментальные данные свидетельствуют о том, что в физиологических условиях основная роль интерферона в регуляции В-клеточного ответа заключается в поддержании пролиферации В-лимфоцитов и стимуляции их дифференцировки в иммуноглобулинсекретирующие плазмоклетки .
Антипролиферативные эффекты интерферона наблюдаются в основном с использованием больших доз препарата и в физиологических условиях могут, по-видимому, проявляться только в экстремальных ситуациях, осуществляя регуляцию иммунного ответа по механизму отрицательной обратной связи.
Как уже отмечалось, сам интерферон не активирует пролиферативный ответ В-лимфоцитов. Для этого ему необходима помощь Т-клеток.
Известно, что в процессе развития иммунного ответа Т-лимфоциты-хелперы секретируют ряд факторов, включая факторы роста и дифференцировки В-клеток ( BCGF или IL4 ; BCDF или IL6 ), IL2 и IFN-гамма . Все эти факторы принимают участие в активации В-клеток , на что могут оказывать существенное влияние интерфероны. См. далее Интерферон гамма: влияние на B лимфоциты
