B-лимфоциты: дифференцировка, реорганизация генов цепей Ig
Параллельно изменению экспрессии рецепторов в процессе созревания В-клеток в костном мозге происходит реорганизация генов, контролирующих тяжелые и легкие цепи IgМ ( табл. 8.2 ).
Первыми в процесс реорганизации вступают гены тяжелых цепей Ig . На этапе ранних про-В-клеток начинается слияние D-сегмента и J-сегмента тяжелых цепей иммуноглобулина М . На следующем этапе развития - этапе поздних про-В-клеток - реорганизованный DJ-сегмент вступает в процесс объединения с V-генами. Реорганизация генов тяжелых цепей завершается на этапе пре-В-клеток .
Этот же этап характеризуется синтезом мю-цепей и их экспрессией на поверхности клетки. В ситуации, когда имеется мутация гена мю-цепи иммуноглобулина, препятствующая выходу тяжелой цепи на клеточную поверхность, развитие заканчивается на этапе пре-В-клеток . Вероятно, сам факт присутсвия мю-цепи на клеточной поверхности является сигналом к началу синтеза легких цепей .
Таким образом реорганизация генов легких цепей начинается позднее по сравнению с генами тяжелых цепей и происходит только на этапе пре-В-клеток и завершается на заключительном этапе развития в костном мозге - этапе незрелых В-клеток . В результате создаются условия для полноценного синтеза иммуноглобулина М и его экспрессии на клеточной поверхности.
Поскольку реорганизация генных сегментов носит случайный характер, сформировавшиеся иммуноглобулиновые молекулы будут иметь широкую вариабельность по специфичности антигенсвязывающего участка . Причем в процессе такой реорганизации у отдельно взятой клетки будут синтезироваться моноспецифические иммуноглобулины одной, случайно сформированной специфичности.
Интродукция в геном клетки уже реорганизованного гена для тяжелых цепей прерывает процесс собственной рекомбинации генов для этого типа цепей. Все В-клетки таких трансгенных мышей будут синтезировать тяжелую цепь, соответствующую использованному трансгену.
При этом гены легких цепей реорганизуются по заданной программе, обеспечивая широкий набор L-цепей .
Аналогично у мыши, в геном которых интродуцирован реорганизованный ген легких цепей, прерывается процесс реорганизации собственных L-генов. Эти данные лишний раз демонстрируют способность В-клетки производить иммуноглобулины только одной специфичности. Случайность рекомбинационных процессов, обеспечивающих образование реорганизованного гена определенной специфичности, закрывает все прочие потенциально возможные сочетания генных сегментов.
