Альтернативный путь активации комплемента в нейтрализации патогенов
Активация альтернативного пути развития системы комплемента представляет собой наиболее раннюю реакцию врожденного неспецифического иммунитета.
Основное функциональное отличие альтернативного пути активации комплемента от классического пути развития реакции состоит в быстроте ответной реакции на патоген. Если классическому пути активации комплемента требуется время для накопления специфических антител, то альтернативный путь, являясь механизмом врожденного иммунитета , развивается сразу после проникновения патогена.
Обильно представленный в плазме компонент комплемента С3 постоянно расщепляется на С3а и С3b . Хотя большая часть С3b в сыворотке (жидкой фазе) инактивируется в результате гидролиза, некоторое количество C3b ковалентно связывается с клетками хозяина или проникшими патогенами. Связь C3b с патогеном особенно существенна, так как определяет комплекс реакций ( петля усиления ), которые приводят к дальнейшему накоплению C3b, выступающему в качестве фактора опсонизации бактериальных клеток. (Поверхность собственных клеток организма защищена особыми молекулами, которые весьма эффективно ограничивают отложение C3b ). Дальнейшая активация комплемента по альтернативному пути приводит к образованию C5b .
Таким образом, результатом всей цепочки реакций альтернативного пути активации комплемента является накопление существенных факторов неспецифической защиты - опсонина C3b и факторов воспаления C3a и C5b, которые привлекают в зону воспаления фагоцитирующие клетки, а опсонизация важна для последующего поглощения фагоцитами .
Итогом протеолитического каскада комплемента становится внедрение лизирующего мембрану комплекса в мембрану клетки-мишени с последующим осмотическим разрывом ее и лизисом. Этот механизм обеспечивает уничтожение в первую очередь грамотрицательных бактерий, поскольку их мембрана чувствительна к мембранолитическому комплексу.
В целом атаке комплемента, активированного механизмом альтернативного пути, подвергаются многие грам-положительные и грам- отрицательные бактерии, трипаносомы, лейшмании, многие грибы, гетерологичные эритроциты, полисахариды (например, агароза), декстрансульфат, а также комплексы IgG , IgA или IgE с антигеном (менее эффективно, чем при инициации классического пути).
