Антигенраспознающие рецепторы Т-клеток: строение
Каждая функционально зрелая T-клетка имеет около 30000 антигенраспознающих рецепторов Т-клеток (ТКР) . Первоначально ТКР был обозначен как гликопротеин альфа-бета, поскольку, как выяснилось, он представляет собой гетеродимер из одной альфа-цепи и одной бета-цепи, ковалентно связанных дисульфидной связью. В дальнейшем были обнаружены и выделены ТКР другой разновидности, обозначенных гамма-дельта. По общему строению гамма-дельта форма ТКР очень близка к своему двойнику.
Каждая цепь альфа-бета-TКР имеет по одному наружному вариабельному V- и константному С-домену, гомологичных соответствующим доменам иммуноглобулинов ( рис. 3.13 ). Цепи соединены между собой дисульфидной связью, которую образуют их C-домены вблизи клеточной мембраны. Помимо основных V- и C-доменов в структуре ТКР имеется шарнирная область с цистеиновым остатком, образующим ковалентную связь между альфа- и бета-цепями, а также трансмембранный и короткий хвостовой участки. На клеточной мембране ТКР удерживается гидрофобной трансмембранной последовательностью аминокислотных остатков. Характерной чертой трансмембранного домена является присутствие в нем положительно заряженных аминокислотных остатков, имеющих весьма существенное значение при сборке и внутриклеточном транспорте рецепторного комплекса T-клеток. Короткие цитоплазматические хвосты погруженны в цитоплазму.
Цепи гамма и дельта могут соединяться дисульфидной связью, образуя димер, либо существовать в виде несвязанных мономеров.
В отличие от иммуноглобулинового рецептора ТКР одновалентен, тогда как аналогичный рецептор В-клеток двухвалентен. Кроме того, ТКР не секретируется во внеклеточное пространство, что также отличает его от иммуноглобулинового рецептора. Однако все эти различия не могут считаться определяющими, так как основное свойство - построение активного антигенсвязывающего центра за счет взаимодействия двух V- доменов - остается общим.
Таким образом, взаимодействующие Vальфа- и Vбета-домены (или Vгамма- и Vдельта-) формируют антигенсвязывающий центр ТКР . Антигенсвязывающий центр TКР ассоциирован, в свою очередь, с полипептидным комплексом, имеющим групповое название CD3 . Комплекс состоит из 4-х трансмембранных пептидов: гамма, бета, эпсилон и дзета/эта, которые структурно отличны от цепей ТКР ( сплайсинг цепей дзэта и эта происходит альтернативно) .
При этом T-клеточный рецептор распознает не собственно чужеродные антигены, а связанные (презентируемые) другими клетками антигены в ассоциации с молекулами MHC .
