Il-2: участие в процессе созревания Т-клеток
Встреча организма с антигеном требует быстрого формирования гуморального или клеточного ответа. Одним из основных участников реализации специфического сигнала от антигена и костимулирующего сигнала от В7 антигенпрезентирующих клеток является интерлейкин-2 (ИЛ-2) .
В результате двухсигнальной активации клона наивных T-клеток начинаются синтез и секреция этого цитокина и одновременная экспрессия на клеточной поверхности его рецептора. ИЛ-2, взаимодействуя с собственным рецептором, обеспечивает быстрое размножение и последующую дифференцировку наивных Т-клеток до зрелых эффекторов.
В процессе инициации синтеза ИЛ-2 ключевая роль принадлежит костимулятору В7. Распознавание антигена Т-клеточным рецептором индуцирует несколько транскрипционных факторов.
Один из них - ядерный фактор активации у Т-клеток (англ. сокр. NF-AT ), который, взаимодействуя с промотором ИЛ-2-гена, обеспечивает транскрипцию соответствующего гена. Однако дерепрессия ИЛ-2-гена не приводит к активной продукции этого цитокина, так как цитокиновые мРНК нестабильны. Взаимодействие CD28 с В7 формирует сигнал, который стабилизирует мРНК этого интерлейкина. В результате такой стабилизаци РНК происходит усиление синтеза ИЛ-2 в 20-30 раз. Т-клетки начинают активно пролиферировать и дифференцироваться в зрелые эффекторные клетки.
Если распознавание антигена Т-клетками происходит в отсутствие костимулирующего сигнала от В7:CD28, то продукция ИЛ-2 крайне низка, и Т-клетки не могут адекватно ответить на антиген.
Важное значение ИЛ-2 в инициации специфического иммунного ответа хорошо иллюстрируется применением лекарственных препаратов, подавляющих отторжение трансплантатов . Хорошо известный в клинике циклоспорин А подавляет продукцию ИЛ-2, нарушая прохождение сигнала от Т-клеточного рецептора , провзаимодействовавшего с антигеном. В итоге формирование антигенспецифического клона Т-клеток подавляется, что обеспечивает длительное выживание трансплантированных органов.
