Механизмы реакции гиперчувствительности I типа
Первая встреча с аллергеном не приводит к проявлению каких-либо признаков повышенной чувствительности. Однако проникшие через через слизистые оболочки или кожу при укусах насекомых безвредные в норме антигены внешней среды поглощаются местными антигенпрезентирующими клетками (АПК) , которые осуществляют их процессинг и презентацию хелперным T-клеткам . Хелперные TH2-клетки секретируют цитокины , которые вызывают пролиферацию B-клеток и способствуют продукции IgE (как уже неоднократно отмечалось, переключение внутриклеточного синтеза иммуноглобулинов В-клетками на продукцию IgE обеспечивают ИЛ-4 / ИЛ-13 , однако молекулярные механизмы этого переключения неизвестны). Образовавшийся IgE взаимодействует с соответствующими Fc -рецепторами ( Fc-эпсилонRI ) на поверхности тучных клеток.
На этой стадии завершается сенсибилизация организма после первичной встречи с аллергеном.
При повторной встрече аллергена с сенсибилизированной тучной клеткой он перекрестно связывается с фиксированными на ее поверхности IgE, что приводит к повышению внутриклеточного содержания ионов Ca. В результате клетка выделяет ранее синтезированные медлиаторы, такие как гистамин и протеазы , а также вновь синтезированные медиаторы липидной природы - лейкотриены и простагландины . Эти аутокоиды и обусловливают развитие клинических симптомов аллергии .
Дегранулированные тучные клетки выделяют также цитокины, усиливающие воспалительную реакция и IgE-ответ.
Исследования на животных, четко указывая на регуляцию продукции IgE хелперными T-клетками , показали также чувствительность IgE-ответа к действию супрессорных T-клеток . При некоторых клинических состояниях обнаруживается обратная корреляция между количеством супрессорных T-клеток и уровнем IgE, указывающая на значение T-клеточной регуляции для синтеза IgE и у человека. Показано, что супрессивный эффект осуществляют хелперные TH1-клетки .
Следует отметить, что хелперные TH2-клетки продуцируют также ИЛ-5 , который стимулирует синтез и секрецию B-клетками IgA , а также играет важную роль в созревании и выживании эозинофилов в очагах воспаления . Этим может объясняться эозинофилия , столь часто сопровождающая опосредованные IgE аллергические реакции.
