Некоторые подходы к иммунотерапии злокачественных опухолей
Иммунотерапия имеет долгую историю, однако значение ее невелико и лишь в некоторых случаях этот метод применим как основной. Иммунолечение может быть активным или пассивным, специфическим или неспецифическим и даже комбинированным.
Один из очевидных способов иммунотерапии злокачественного роста основан на принципе специфической стимуляции иммунной системы. В эксперименте иммунизация животных убитыми опухолевыми клетками создает специфическую защиту от живых трансплантируемых клеток.
Другой прием создания противоопухолевой защиты основан на неспецифической стимуляции иммунного ответа широким набором агентов. Точкой приложения стимуляторов в данном случае выступают, как правило, макрофаги . Одним из наиболее изученных препаратов этой группы является туберкулезная вакцина БЦЖ. Введение вакцины внутрь опухоли приводит к заметному подавлению опухолевого роста или даже к полной регрессии новообразования. Определенные успехи использования БЦЖ в клинике получены при лечении меланом . Способ применения вакцины, как и в условиях эксперимента, основан на прямом ее введении в опухоль.
Понимание молекулярных механизмов распознавания антигена привело в последние годы к разработке приемов иммунотерапии, основанных на повышении иммуногенности опухолевых антигенов. Созревание CD8 T-клеток до зрелых цитотоксических эффекторов включает не только распознавание комплекса пептид:молекула I класса МНС , но и костимулирующее действие рецептора В7 антигенпрезентирующих клеток .
В экспериментальных исследованиях введение гена В7 в геном опухолевых клеток обеспечивает успешное специфическое созревание CD8 Т-клеток, что приводит к эффективному лизису опухолевых клеток. Более того, при повторном введении примированным животным тех же опухолевых клеток, но лишенных трансфецированного гена В7 наблюдается тот же результат - эффективный лизис трансплантированных клеток.
Другой способ повышения цитотоксического действия CD8 Т-клеток включает введение в геном опухолевых клеток участка ДНК, кодирующего тот или иной цитокин ( ИЛ-2 , ИЛ-4 ). В процессе распознавания опухолевых антигенов наивными CD8 Т-клетками цитокины опухолевых клеток способствуют успешному созреванию цитотоксических эффекторов.
Экспериментально разработанные приемы повышения эффективности созревания CD8 Т-клеток легко адаптировать к условиям онкологической клиники.
Разрабатываются и другие методы, в частности, методы, использующие моноклональные антитела , конъюгированные с фармакологическими препаратами. Предполагается, что адресное действие препаратов обеспечит уничтожение опухолевых клеток, не затрагивая при этом здоровых клеток того же тканевого происхождения.
