Переключение синтеза изотипов Ig
По мере развития гуморального иммунного ответа синтез антител с одного изотипа переключается на другой при сохранении их исходной специфичности.
В самом начале иммунного ответа доминирующим изотипом является IgM . Очень незначительное количество представлено IgD .
Позднее, по мере развития антителогенеза происходит замена синтеза IgM на синтез IgG , IgA и IgE .
Эти изменения в преимущественном синтезе того или иного изотипа не наблюдаются у индивидуумов с дефектом экспрессии лиганда CD40L , принимающего участие в контактном взаимодействии хелперных T-клеток с В-лимфоцитами . При подобной форме иммунодефицита наблюдается необычно высокое содержание IgM в сыворотке крови на фоне отсутствия продукции иммуноглогбулинов иных изотипов. Активная продукция IgM при недостатке Т-клеточной помощи может быть связана с ответом В-клеток на тимуснезависимые антигены . В то же время эти клинические наблюдения дополнительно демонстрируют, что для сбалансированной продукции различных классов антител необходимо включение в ответ хелперных Т-клеток.
Большинство из того, что известно о регуляции переключения изотипов, пришло из экспериментов, проведенных с мышиными В-клетками, которые стимулировались очищенными цитокинами in vitro. Эти эксперименты показали, что различные цитокины преимущественно индуцируют переключение синтеза "своих" изотипов.
Так, ИЛ-4 индуцирует переключение синтеза IgM на IgG1 и IgE , в то время как ФНО-бета - на IgG2b и IgA .
Другой цитокин - ИЛ-5 , секретируемый хелперными CD4 T-клетками , усиливает продукцию IgA, когда переключение в геноме для синтеза данного изотипа уже произошло.
Хотя CD4 Т-клетки воспаления являются плохими регуляторами синтеза антител, они принимают участие в переключении изотипов посредством секретируемого ими ИФ-гамма . Этот цитокин оказывает преимущественное влияние на индукцию синтеза IgG3 и IgG2a .
Данные об участии различных цитокинов в продукции антител разных изотипов суммированы в табл. 9.5 .
Таким образом, участие хелперных Т-клеток в гуморальном иммунном ответе имеет двойное проявление:
- во-первых, они инициируют пролиферацию и дифференцировку распознавших антиген В-клеток и
- во-вторых, оказывают прямое действие на переключение синтеза антител с одного изотипа на другой.
