Роль тимуса в формировании иммунной компетенции
Представления о том, что тимус является одним из главных органов, определяющих формирование иммунной системы в целом и Т-системы в частности, стали складываться в начале 60-х годов после опытов Дж.Миллера по неонатальной тимэктомии у мышей. Удаление тимуса у мышей сразу после рождения приводит к
(а) резкому истощению популяции лимфоцитов в периферических органах ,
(б) более длительному выживанию аллогенных кожных трансплантатов ,
(в) нарушению образования антител .
Кроме того, тимэктомированные животные характеризуются высокой смертностью в первые 4 месяца жизни, повышенной восприимчивостью к инфекциям, большей чувствительностью к действию эндотоксинов, склонностью к развитию опухолей.
Иммунологическую реактивность можно восстановить пересадкой тимэктомированным мышам тимуса от молодых животных, а также введением клеток селезенки , лимфатических узлов или большого числа тимоцитов . Клетки костного мозга даже в очень значительных дозах неэффективны. Этот факт сам по себе примечателен, так как демонстрирует, что лимфоцитам костного мозга для выполнения утраченных при тимэктомии иммунологических функций необходим тимус.
Примером роли тимуса в становлении иммунной компетенции является синдром Ди Джоржи . Синдром характеризуется врожденным недоразвитием тимуса, что приводит к резкому снижению популяции Т-лимфоцитов . Дети с подобным иммунодефицитным заболеванием проявляют повышенную чувствительность к вирусным, грибковым и некоторым бактериальным инфекциям.
Критическая роль стромы тимуса продемонстрирована на двух мутантных линиях мышей: nude и scid , характеризующихся отсутствием зрелых Т-клеток. Если дефицит Т-клеток у nude связан с неспособностью эпителиальных клеток рудиментарного тимуса обеспечивать дифференцировку костномозговых предшественников до зрелых форм, то дефицит Т-клеток у scid связан с дефектом процесса рекомбинации рецепторных генов. Трансплантация тимуса scid мышам nude полностью восстанавливает дифференцировку костномозговых предшественников до зрелых Т-клеток, также как введение клеток костного мозга nude мышам scid приводит к полноценному накоплению T-клеток. Эта форма трансплантации ясно указывает, во-первых, на потенциальную способность костномозговых предшественников nude дифференцироваться в Т-клетки и, во-вторых, на необходимость эпителиального микроокружения тимуса для реализации такой способности ( рис. 7.1 ).
