Лекарства: подавление метаболизма бактерий
Производные фолиевой кислоты служат коферментами в реакциях переноса одноуглеродных групп - основного звена синтеза тимидина , всех пуринов и некоторых аминокислот . Подавление синтеза фолиевой кислоты приводит к прекращению пролиферации и, иногда, гибели бактерий.
Из ингибиторов синтеза фолиевой кислоты наиболее широко применяют сульфаниламиды ( сульфафуразол , сульфадиазин , сульфаметоксазол ) и триметоприм .
Сульфаниламиды - структурные аналоги парааминобензойной кислоты , одного из трех компонентов фолиевой кислоты (остальные два - птеридин и глутамат ). На первой стадии синтеза фолиевой кислоты парааминобензойная кислота соединяется с птеридином при участии фермента дигидроптероатсинтазы . Сульфаниламиды конкурируют с парааминобензойной кислотой за активный центр этого фермента. Избирательность действия сульфаниламидов объясняется тем, что только бактерии синтезируют фолиевую кислоту, тогда как клетки млекопитающих нуждаются в ее поступлении извне.
Активность сульфаниламидов резко снижается при избытке парааминобензойной кислоты и конечных продуктов реакций переноса одноуглеродных групп (например, тимидина и пуринов). Высокие концентрации последних возникают при некоторых инфекциях в результате разрушения тканей и лейкоцитов, и это препятствует действию сульфаниламидов.
Диаминопиримидин триметоприм - структурный аналог птеридина . Он конкурентно подавляет активность дигидрофолатредуктазы - фермента, обеспечивающего восстановление дигидрофолиевой кислоты до тетрагидрофолиевой . Именно последняя играет роль кофермента в реакциях переноса одноуглеродных групп.
Как и в случае сульфаниламидов , при повышении концентрации тимидина бактерицидное действие триметоприма сменяется бактериостатическим.
Избирательность действия триметоприма обусловлена тем, что дигидрофолатредуктаза бактериальных клеток имеет к нему в 50000 раз более высокое сродство, чем аналогичный фермент клеток млекопитающих.
