Лекарства: подавление синтеза белков бактерий
Антибактериальные препараты, подавляющие синтез белков, обычно взаимодействуют с бактериальными рибосомами . В норме после связывания мРНК с 30S-субъединицей рибосомы 30S- и 50S-субъединицы объединяются с образованием 70S-рибосомного комплекса, после чего начинается синтез белка. Избирательность действия антибиотиков определяется различиями в структуре рибосом из клеток бактерий и млекопитающих.
Аминогликозиды ( гентамицин , канамицин , тобрамицин , стрептомицин , нетилмицин , неомицин и амикацин ) - группа сходных по строению веществ. Все они содержат несколько моносахаридов, соединенных гликозидными связями с гексозой. Проникновение аминогликозидов в бактериальную клетку через цитоплазматическую мембрану - это энергозависимый процесс, поэтому в анаэробных условиях их активность резко снижается. В клетке аминогликозиды необратимо связываются с 30S- субъединицей рибосом и блокируют инициацию синтеза белка, оказывая бактерицидное действие. Пока не ясно, почему аминогликозиды оказывают бактерицидное действие (а не бактериостатическое, как другие антибиотики, подавляющие синтез белков, - макролиды , линкозамиды , хлорамфеникол , тетрациклины ).
Спектиномицин (по структуре представляющий собой аминоциклитол ) тоже взаимодействует с 30S-субъединицей, но механизм его действия иной. Это препарат скорее бактериостатический, чем бактерицидный.
Макролиды ( эритромицин , кларитромицин , азитромицин ) имеют в своем составе макроциклическое лактонное кольцо, соединенное с остатками моносахаридов. Макролиды блокируют синтез белка, связываясь с 50S- субъединицей рибосом .
Линкозамиды ( клиндамицин и линкомицин ) связываются с 50S- субъединицами рибосом почти в тех же участках, что и макролиды . В то же время и химическая структура, и спектр действия антибиотиков этих двух групп различны.
Хлорамфеникол - низкомолекулярный антибиотик, состоящий из ароматического кольца и короткой боковой цепи. Он обратимо связывается с 50S-субъединицей рибосом в участке, близком, но не идентичном тому, с которым связываются макролиды и линкозамиды . Хлорамфеникол препятствует образованию пептидных связей.
Все тетрациклины ( тетрациклин , доксициклин , миноциклин ) имеют 4 ароматических кольца, но отличаются друг от друга боковыми группами. Обратимо связываясь с 30S-субъединицей рибосом , они блокируют присоединение аминоацилт-тРНК к комплексу рибосома-мРНК. Механизм их действия значительно отличается от механизма действия аминогликозидов , которые тоже связываются с 30S-субъединицей. Избирательность действия тетрациклинов в отношении бактерий обусловлена их высоким сродством к бактериальным рибосомам и тем, что перенос тетрациклинов через цитоплазматическую мембрану осуществляет специальная система активного транспорта, которой нет в клетках млекопитающих.
Мупироцин (псевдомоновую кислоту) продуцирует бактерия Pseudomonas fluorescens . Механизм действия этого антибиотика уникален - он конкурирует с изолейцином за изолейцил-тРНК-синтетазу. В результате в бактериальной клетке истощаются запасы изолейцил-тРНК и синтез белка прекращается. Антибиотик действует только на бактерии, так как изолейцил-тРНК-синтетаза млекопитающих сродства к нему не имеет.
