Холера: противоэпидемические мероприятия
При вспышке холеры необходимо как можно быстрее выявить и подвергнуть лечению всех, кто контактировал с больным и находится в инкубационном периоде. Проводят эпидемиологическое обследование, призванное установить пути передачи инфекции и выработать меры по их прерыванию. Создание специализированных центров для проведения регидратации и обучение персонала позволяют снизить летальность.
Отвечающие санитарным нормам водоснабжение и канализация, а также соблюдение гигиенических правил приготовления и хранения пищи в домашних условиях значительно снижают заболеваемость холерой.
За последние 20 лет было затрачено много усилий на создание вакцин против холеры , особенно живых вакцин для приема внутрь. Имеющаяся инактивированная вакцина против холеры вводится в/м; она не обеспечивает ранее неиммунным лицам надежной защиты от инфекции и обладает побочными эффектами (боль в месте инъекции, недомогание, лихорадка). Низкая эффективность вакцинации отчасти связана с тем, что после нее в слизистой тонкой кишки не возникает местного иммунитета.
Разрабатываются два типа вакцин против холеры для приема внутрь. Первый - вакцины из инактивированных холерных вибрионов с добавлением нетоксичной субъединицы В холерного токсина ( вакцина WC/BS ) или без него ( вакцина WC ). Второй - живые аттенуированные вакцины против холеры .
Вакцина WC/BS и вакцина WC на протяжении 3 лет проходили контролируемые испытания в Бангладеш. Их применение обеспечивало иммунитет против холеры приблизительно у 50% вакцинированных. В первые 8 мес после иммунизации эффективность вакцины WC/BS была выше, чем эффективность вакцины WC (иммунитет у 69 и 41% вакцинированных соответственно), впоследствии эффективности сравнялись. Иммунитет был относительно устойчивым только у вакцинированных старше 5 лет.
Живые вакцины разрабатываются в нескольких лабораториях с использованием разных исходных штаммов и разных методов аттенуации. Один из них - получение мутантов, лишенных тех или иных факторов вирулентности. Живая вакцина должна быть иммуногенной, безопасной и ареактогенной. Под безопасностью подразумевается невозможность повторного приобретения вакцинным штаммом вирулентности, спонтанно или в результате горизонтального переноса генов от диких штаммов, под ареактогенностью - отсутствие побочных эффектов, в частности лихорадки и поноса.
Живая вакцина против холеры разработана в Европе на основе штамма CVD 103-HgR. Он был получен из штамма Vibrio cholerae серогруппы О1 путем делеции гена субъединицы A холерного токсина и включения в ген гемолизина маркера устойчивости к ртути. Одна доза этой вакцины (внутрь) вызывает значительное повышение титра вибриоцидных антител приблизительно у 75% вакцинированных, в том числе у детей 2-4 лет, хотя в кале вакцинный штамм обнаруживается в малом количестве. Данная вакцина в большей степени обеспечивает активный иммунитет против классической холеры, чем против холеры Эль-Тор. В Европе ее продает Швейцарский институт вакцин и сывороток, в США ее нет. До сих пор вакцина считалась достаточно безопасной. Однако открытие бактериофага фи , способного к горизонтальному переносу in vivo, заставляет отказаться от аттенуации вакцинных штаммов путем одной только делеции генов, кодирующих холерный токсин . У таких штаммов сохраняется, по крайней мере теоретически, возможность вновь стать вирулентными, получив элемент СТХ от дикого штамма.
Ряд вакцинных штаммов был получен из Vibrio cholerae биотипа Эль- Тор и серогруппы 0139 путем полного удаления элемента СТХ и фланкирующих нуклеотидных последовательностей RS1 и attRSl, которые служат мишенью для интеграции бактериофага фи в геном бактерии. Ген гесA , обеспечивающий гомологичную рекомбинацию, тоже удалялся. Штаммы, претерпевшие такие изменения, уже не способны вновь стать вирулентными.
Чтобы усилить их иммуногенность, в геном бактерии вновь встраивали ген субъединицы В холерного токсина вместе с сильным промотором. Стремясь еще больше снизить реактогенность вакцин, в некоторых случаях использовали штаммы, спонтанно утратившие подвижность.
Однако до лицензирования всем этим вакцинам еще далеко.
Пока, учитывая низкую эффективность существующих вакцин для в/м введения, жителей США иммунизируют против холеры только тогда, когда они отправляются в страны, требующие такой прививки.
