Бактериофаг фи (CTX элемент ДНК Vibrio cholerae)
Гены, кодирующие холерный токсин ( ctxAB ), располагаются на участке хромосомной ДНК длиной в 7000-9700 нуклеотидов. Этот участок называют элементом CTX. У нетоксигенных штаммов элемент СТХ отсутствует.
Кроме ctxAB здесь расположены открытые рамки считывания еще как минимум четырех генов: гена cep , кодирующего сердцевинный пилин, гена orfU , кодирующего белок с неизвестной функцией, гена ace , кодирующего добавочный холерный энтеротоксин, и гена zot , кодирующего токсин, который действует на zonula occludens .
Структура элемента СТХ и его неспособность к самостоятельной репликации in vitro давали основания считать его транспозоном. Однако недавно было окончательно установлено, что он представляет собой не транспозон, а бактериофаг фи, вызывающий лизогенную конверсию Vibrio cholerae .
Белки, кодируемые генами cep , orfU , ace и zot , которые раньше расценивались как вспомогательные факторы вирулентности, участвуют в сборке бактериофага фи .
Рецепторами бактериофага фи на поверхности Vibrio cholerae являются токсин-корегулируемые фимбрии. Соответственно, при высокой экспрессии последних передача бактериофага фи происходит активнее, чем при низкой. Усиленная передача бактериофага фи была продемонстрирована на зараженных Vibrio cholerae мышах. Эта работа представила четкие генетические доказательства экспрессии токсин-корегулируемых фимбрий in vivo и показала, что поведение Vibrio cholerae в значительной степени определяется изменениями окружающей среды.
Существование бактериофага фи означает, что у Vibrio cholerae имеет место горизонтальный перенос генов вирулентности, с которым может быть связано возникновение новых вирулентных серогрупп. Неизвестно, способен ли бактериофаг фи передаваться аттенуированным вакцинным штаммам. Вакцинный штамм, которым пользуются в настоящее время, прошел все этапы клинических испытаний и доказал свою безопасность.