Abd-B ген: инсуляторы

Противоречия в интерпретации механизма действия инсуляторов ( рис. 3 ) наиболее ярко проявились при выяснении структуры и функционирования регуляторной области гена Abd-B ( рис. 4 ,а). Этот гомеозисный ген ответствен за образование парасегментов дрозофилы, кодирует AbdB фактор транскрипции. Регуляторная область размером примерно 80 т.п.н. состоит из специфичных энхансеров, каждый из них регулирует экспрессию только в одном из парасегментов дрозофилы [ Mihaly J. et al., 1998 ]. При этом энхансеры расположены на хромосоме в том же порядке, в котором чередуются парасегменты.

Молекулярно-генетический анализ выявил наличие границ ( рис. 4 ,а), названных Mcp , Fab-7 и Fab-8 , между энхансерами, которые экспрессируют Abd-B-ген в последовательных парасегментах 10, 11, 12 и 13.

Например, граница FаЬ-7 находится между энхансерами iab-6 (активирует транскрипцию в парасегменте 11) и iab-7 (активирует транскрипцию в парасегменте 12). Энхансеры, которые не должны работать в данном парасегменте, инактивируются с помощью репрессионного комплекса, образованного белками Рс-группы . Следовательно, элементы Мср, Fаb-7 и Fаb-8 определяют границу между активным и неактивным хроматином.

Для Fаb-7 и Fаb-8-элементов было показано, что они являются слабыми инсуляторами, т.е. способны блокировать взаимодействие между энхансером и промотором примерно с той же интенсивностью, как и пять сайтов связывания белка Su(Hw) .

Таким образом, энхансер iаb-7 окружен двумя инсуляторами и при этом способен активировать промотор. Это противоречие было объяснено предположением, что в составе системы регуляторных элементов Abd-B-гена границы между энхансерами уже не являются инсуляторами. Так, ( рис. 4 ,а) рядом с Fаb-8-инсулятором был обнаружен дополнительный регуляторный элемент, названный РТS , который осуществляет коммуникацию между энхансером и промотором и способен нейтрализовать действие слабого инсулятора [ Zhou J., Levine М., 1999 ]. Было высказано предположение, что РTS нейтрализует инсуляторную активность границ доменов, которые в результате только изолируют активные энхансеры от окружающего компактизованного хроматина. Однако делеция одного РТ5 влияет локально только на активность iab-7-энхансера, который находится рядом с Fab-8-инсулятором. Следовательно, этот элемент имеет локальное значение в коммуникации между iab-7-энхансером и промотором Abd-B-гена. Однако можно предположить, что в составе других энхансеров также находятся подобные элементы.

Других моделей, объясняющих механизм коммуникации между энхансерами и промотором, разделенными несколькими инсуляторами, предложено не было.

Ссылки: