Эндокринная система: стресс-реализующая реакция
Нейрогормональный ответ на церебральную ишемию является компонентом единой реакции нейроиммуноэндокринной системы, вызванной экспрессией генов раннего реагирования , синтезом стресс-белков и иммунных медиаторов - цитокинов ( рис. 8.1 ). Стресс-реализующая реакция обеспечивает метаболическую основу компенсаторно-приспособительных изменений, во многом определяющих особенности течения заболевания [ Бурд Г.С. 1983 , Калинин А.А., Неретин В.Я. 1991 , Чихикшвили Ц.Ш., Антадзе З.И. 1990 ], и осуществляется симпатоадреналовой , гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой , ренин-ангиотензиновой и тиреоидной гормональными осями [ Chiolero R., Lemarchand-Beraud Т. 1988 ].
Результаты исследований гормонального профиля у пациентов с различными видами ургентной соматической патологии (сепсис, ожог, различные виды шока, черепно-мозговая травма) продемонстрировали независимость типов реакции эндокринной системы от причины стресса [ Arem R., Ghust H. 1997 , Fliers E. et al. 1997 , Lipton J.M., Catanina A. 1998 ]. Изучение гормональных взаимодействий показало, что ответ симпатоадреналовой системы реализуется одновременно со стимуляцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и ренин-ангиотензиновой осей [ Barton R. 1987 , Calogero A., Gallued W. 1968 , Chiolero R. 1994 ]. Ключевую роль в одновременной активации этих систем играет кортиколиберин [ Filcher L, Brown M. 1991 ], который, с одной стороны, стимулирует выработку адренокортикотропного гормона (АКТГ) в гипофизе , что приводит к активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и угнетению местного воспалительного и аутоиммунного процессов [ Brunetti L. 1994 , Catanina A., Lipton J.M. 1998 , Lipton J.M., Catanina A. 1998 , Lipton J.M., Catanina A. 1998 ], а с другой - индуцирует симпатоадреналовую активность [ Delgado R., Carlin A. 1998 , Vale W., Spiees J. 1981 ] и способствует чрезмерной выработке ренина [ Clifton G., Ziegler M. 1981 , Rosner M., Newsome H. 1984 , Woolf P. 1992 ], ангиотензина-II , высвобождению катехоламинов из аксонов симпатических нейронов и вторичному повышению секреции АКТГ [ Литвицкий П.Ф. 1995 ] ( рис. 11.1 ). Это вызывает дополнительную симпатическую активацию и усиливает цитотоксический эффект катехоламинов , стойко нарушая проницаемость клеточных мембран [ Бурд Г.С. 1983 ] и потенцируя развитие оксидантного стресса . Выраженная гиперкатехоламинемия усугубляет имеющуюся гипергликемию, которая в первые дни инсульта часто инсулинорезистентна, отягощает течение заболевания вследствие ухудшения газотранспортных свойств гемоглобина с нарастанием выраженности гипоксии и накопления продуктов анаэробного гликолиза [ Кузин В.М. 1989 ]. Повышенное содержание ренина дополнительно активирует экспрессию генов раннего реагирования, индуцирующих программу апоптоза [ Huang C., Jeffrey J.J. 1998 ].
Таким образом, стрессорная реакция, являясь первично адаптационной, начинает участвовать в механизмах патологического процесса; исходно компенсаторный акт становится "болезнью адаптации".
В результате экспериментальных и клинических исследований [ Chiolero R. 1994 , Hack J., Gottardis M. 1991 , Wang G.L. 1991 ] было установлено, что любое острое стрессовое воздействие сопровождается особым сочетанием тиреоидных показателей, характеризующимся снижением трийодтиронина (Т3) при нормальном или даже повышенном уровне тиреотропного гормона (ТТГ) . Данный феномен получил название " низкий Т3-синдром ". Важную роль в его развитии играют нарушения процессов превращения тироксина (Т4) в метаболически активную форму - трийодтиронин под действием свободных радикалов и свободных жирных кислот [ Boelen A. et al. 1993 , Chan P. 1992 , Huang Т.. Boado R. 1987 ], а также уменьшение продукции ТТГ в ответ на стимуляцию симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осей [ Boado R.J., Romeo H.E. 1994 , Filcher L, Brown M. 1991 , Woolf P. 1992 ] ( рис. 11.2 ).
