Микроциркуляторно-клеточный каскад: II стадия
В первые 3-6 ч после развития ишемии головного мозга (II стадия микроциркуляторно-клеточного каскада) объем мозгового кровотока несколько превышает до-окклюзионный уровень (низкая перфузионная гиперемия), что в основном связано с венозной дилатацией [ Kobari M., Gotoh F. 1983 ]. Характерны появление феномена пространственной и временной динамики микроциркуляции в ишемизированной области мозга, а также развитие дистонических нарушений , проявляющихся чередованием суженных и расширенных отделов одного и того же микрососуда, что приводит к частичной потере его целостности и несоответствию уровня кровотока метаболизму мозга ( синдром "нищей перфузии" ). Параллельно нарастает синтез провоспалительных медиаторов. Фактор агрегации тромбоцитов усиливает адгезию полиморфно-ядерных лейкоцитов к эндотелию сосудов [ Bussolino F., Alessi D. 1991 , Tomita M., Fukuuchi Y. 1996 ]. В результате возникают повреждения эндотелия (разрыв, сморщивание и коагуляционный некроз) [ Yokoyama M., Fukuuchi Y. 1994 ].
После активации воспалительными медиаторами эндотелиальные клетки быстро вырабатывают адгезивные молекулы (например, Р-селектин - GMP-140 ), которые накапливаются и вызывают дополнительное высвобождение ИЛ-1 , ФНО-альфа и фактора активации тромбоцитов . Полиморфно-ядерные лейкоциты в циркулирующей крови также активируются адгезивными молекулами ( Sialyl-Lewis X , Lewis X и CD11/18 ), расположенными на их поверхности. Под влиянием ИЛ-8 и других хемоатрактантов лейкоциты притягиваются к ишемизированной зоне, скапливаются в ней вокруг микрососудов (преимущественно венул), на эндотелиальных клетках. Адгезия лейкоцитов к эндотелию опосредуется связывающими адгезивными молекулами ( СD11/18 и ICAM-1 ) и может запускать активную систему генерирования свободных радикалов в эндотелиальных клетках (например, ксантиноксидазную), способную разрушить все перечисленные клеточные элементы [ Murota S., Fujita H. 1993 , Suematsu M., Schmid-Schonbein G.W. 1993 ].
Высвобождаясь из нейтрофилов, моноцитов и эндотелиальных клеток, воспалительные медиаторы ( ИЛ-1 , ФНО-альфа , фактор активации тромбоцитов ) продолжают разрушительные процессы. Под дейтвием ФНО-альфа эндотелиальные клетки приобретают гемостатические прокоагулянтные свойства [ Nawroth P.P., Stem D.M. 1986 ].
Лейкоциты играют важную роль в реперфузионном повреждении мозга [ Hallenbeck J.M., Dutka A.J. 1990 ]. Поступая с кровью в ткань, они повышают уровень токсичных интермедиатов О2, гранулярного содержимого лейкоцитов и фосфолипидных продуктов.
