Рецепторы брадикинина: общие сведения

Многообразное биологическое действие брадикинин осуществляет при взаимодействии, по крайней мере, с двумя различными специфическими рецепторами, названными рецептор В1 и рецептор В2 [ Reissmann ea 1996 , 4Ellis ea 1990 , Farmer ea 1991 , Hall ea 1992 , Marceau ea 1999 ]. Основные биологические функции брадикинина и локализация его рецепторов в организме представлены в таблице 1 . Из таблицы видно, что большинство эффектов брадикинин осуществляет через В2 рецепторы, которые экспрессируются в различных тканях и при связывании с брадикинином участвуют в развитии боли и воспаления , особенно в дыхательных путях и при кардиоваскулярной ишемии. Взаимодействие брадикинина с В1 рецепторами вызывает гиперальгезию, связанную с хроническим воспалением . Активация рецепторов брадикинина приводит к мобилизации внутриклеточного Са2+ с последующим активированием протеинкиназы С , запускающей каскад передачи сигнала внутри клетки через вторичные мессенджеры, такие как оксид азота ( NO ), циклический гуанозинмонофосфат ( cGMP ), простагландины ( PG2 ). Образование этих мессенджеров в эндотелиальных клетках и поступление их в гладкомышечные клетки обеспечивает процесс сосудистой релаксации [ Stewart ea 1989 , Reissmann ea 1996 , Ellis ea 1990 , Farmer ea 1991 , Hall ea 1992 , Marceau ea 1999 , Rodell ea 1996 ]. Антагонисты брадикинина , эффективно взаимодействующие с рецепторами В1 и В2, уже используются в терапии ренитов , бронхитов , астмы , септического шока , травмы головы , онкологических заболеваний [ Stewart ea 1989 , Farmer ea 1991 , Marceau ea 1999 , Rodell ea 1996 , Stewart ea 1999 ]. Период полураспада брадикинина в большом круге кровообращения равен 17- 24 сек., еще быстрее он разрушается в малом круге кровообращения [ The Kallikrein - Kinin System, 1989 ]. Это обусловлено наличием в крови и тканях высокоактивных ферментов - кининаз , осуществляющих физиологический контроль уровня кининов.

Ссылки: