Рецепторы брадикинина: общие сведения
Два типа брадикининовых рецептов - В1 и В2 - (ранее обозначавшиеся как ВК1 и ВК2) существенно различаются по сродству агонистам ( брадикинину , каллидину и Т-кинину ) и антагонистам. В2#-рецептор состоит из 366 аминокислотных остатков, имеет 7 трансмембранных доменов и стимулирует фосфоинозитидный обмен . Механизм действия В1#-рецептора окончательно не установлен, равно как и его структура. В клетках дыхательных путей морской свинки выявлен В3# тип рецептора, отличающийся по фармокологическим свойствам от В1 и В2 рецепторов.
Многообразное биологическое действие брадикинин осуществляет при взаимодействии, по крайней мере, с двумя различными специфическими рецепторами, названными рецептор В1 и рецептор В2 [ Reissmann ea 1996 , 4Ellis ea 1990 , Farmer ea 1991 , Hall ea 1992 , Marceau ea 1999 ]. Основные биологические функции брадикинина и локализация его рецепторов в организме представлены в таблице 1 . Из таблицы видно, что большинство эффектов брадикинин осуществляет через В2 рецепторы, которые экспрессируются в различных тканях и при связывании с брадикинином участвуют в развитии боли и воспаления , особенно в дыхательных путях и при кардиоваскулярной ишемии. Взаимодействие брадикинина с В1 рецепторами вызывает гиперальгезию, связанную с хроническим воспалением . Активация рецепторов брадикинина приводит к мобилизации внутриклеточного Са2+ с последующим активированием протеинкиназы С , запускающей каскад передачи сигнала внутри клетки через вторичные мессенджеры, такие как оксид азота ( NO ), циклический гуанозинмонофосфат ( cGMP ), простагландины ( PG2 ). Образование этих мессенджеров в эндотелиальных клетках и поступление их в гладкомышечные клетки обеспечивает процесс сосудистой релаксации [ Stewart ea 1989 , Reissmann ea 1996 , Ellis ea 1990 , Farmer ea 1991 , Hall ea 1992 , Marceau ea 1999 , Rodell ea 1996 ]. Антагонисты брадикинина , эффективно взаимодействующие с рецепторами В1 и В2, уже используются в терапии ренитов , бронхитов , астмы , септического шока , травмы головы , онкологических заболеваний [ Stewart ea 1989 , Farmer ea 1991 , Marceau ea 1999 , Rodell ea 1996 , Stewart ea 1999 ]. Период полураспада брадикинина в большом круге кровообращения равен 17- 24 сек., еще быстрее он разрушается в малом круге кровообращения [ The Kallikrein - Kinin System, 1989 ]. Это обусловлено наличием в крови и тканях высокоактивных ферментов - кининаз , осуществляющих физиологический контроль уровня кининов.
Карта белка рецептора брадикининового
