Ожирение и мутации в гене лептина и в гене рецептора
Благодаря использованию эффективных методов молекулярной биологии, достигнуты значительные успехи в изучении ожирения у человека. Обнаружены пациенты, которые хорошо воспроизводят некоторые особенности генотипа и фенотипа мышей ob/ob и db/db . У трех пациентов из Турции выявлена гомозиготная мутация в гене лептина , идентичная мутации мышей C57BJL6J ob/ob. Мутантный лептин человека теряет способность секретироваться клетками и не может оказывать свое действие на гипоталамус. В семье кабилов (жителей Алжира) исследованы пациенты с гомозиготной мутацией рецептора лептина который неспособен выполнять функцию проводника гормонального сигнала. Обе группы пациентов страдали ожирением , задержкой роста , бесплодием , высоким содержанием инсулина в крови и другими нарушениями.
Однако идентифицированные мутации в гене лептина и в гене рецептора лептина могут быть причинами ожирения у человека только в очень редких случаях. У 90%, страдающих ожирением, не обнаружено мутаций ни в лептине, ни в его рецепторе и выявлена повышенная концентрация гормона в циркулирующей крови, которая соответствует количеству подкожной жировой клетчатки в теле человека, способной секретировать гормон. Таким образом, у людей, страдающих ожирением, не обнаружено нарушений секреции лептина и скорее развивается резистентность к действию лептина , которая вызывается пока непонятными причинами. Снижение эффективности биологического действия лептина в организме может происходить на разных этапах его функционирования. Оно может вызываться снижением активности лептина в результате связывания его белками или другими ингибиторами крови, нарушением переноса гормона из крови в ЦНС, снижением эффективности проведения гормонального сигнала лептина в клетках, нарушением более поздних (пока неидентифицированных) этапов действия лептина и др. См. лептин: мутации в гене и рецепторе
