Ген MLH1 инактивируется метилированием
Gene: [03p213/MLH1] mutL (E. coli) homolog 1; colon cancer, nonpolyposis type 2; [COCA2]
Продукт этого гена участвует в репарации неспаренных оснований, возникающих как следствие ошибок репликации ДНК. Его мутации обнаруживают у больных наследственным неполипозным раком толстой и прямой кишки ( HNPCC , hereditary non-polyposis colorectal cancer), а также спорадической формой рака этой локализации. Инактивация MLH1 ведет к накоплению мутаций в коротких повторяющихся ( микросателлитных ) последовательностях. Потеря функциональной активности этого гена часто вызвана метилированием его CpG-островка. В работах 90-х гг установлено, что микросателлитная нестабильность при спорадической форме рака толстого кишечника , раке эндометрия и раке желудка в большинстве случаев обусловлена также этой причиной [ Herman, ea 1999 ].
