Метилирование ДНК и нестабильность генома
Одним из наиболее характерных признаков опухолевой клетки является тотальное деметилирование ее ДНК . Этот эпигенетический по сути своей процесс способен, по- видимому, оказывать крупномасштабное дестабилизирующее геном воздействие. Так, деметилирование ДНК в эмбриональных мышиных стволовых (es) клетках, лишенных гена dnmt1, приводит к десятикратному возрастанию частоты образования делеций и вставок в уникальных генах [ Chen, ea 1998 ]. Искусственное метилирование участков ДНК, являющихся горячими точками рекомбинаций у грибов, ингибирует гомологичную рекомбинацию во время мейоза [ Maloisel, ea 1998 ]. В свете этих данных, полученных в экспериментах на нормальных клетках, нестабильность генома представляется весьма вероятным следствием возникающих при канцерогенезе нарушений системы метилирования, хотя прямые свидетельства причинно-следственных отношении между гипометилированием ДНК и хромосомными аномалиями в опухолевых клетках в настоящее время отсутствуют.
