Липопротеины (ЛП): образование иммунных комплексов
Помимо химической модификации ЛП может происходить их агрегация и образование иммунных комплексов модифицированных ЛП с антителами к ним [ Климов ea 1995 , Yla-Herttuala ea 1994 , Lougheed ea 1996 , Mackness ea 1995 , Tertov ea 1989 , Tertov ea 199- , Tertov ea 1996 , Witztum ea 1994 ]. Даже минорные изменения в нативных ЛПНП делают их иммуногенными, поэтому различные формы модифицированных ЛПНП, как показано в опытах на животных, являются иммуногенными веществами [ Yla-Herttuala ea 1994 , Steinbrecher ea 1984 ].
ОксЛПНП также иммуногенны и в сыворотке крови человека и экспериментальных животных были обнаружены антитела к ним [ Yla-Herttuala ea 1994 , Portman ea 1987 , Witztum ea 1994 ]. Tertov и соавт. [ Heinecke ea 1987 ] выделили из крови пациентов с коронарным атеросклерозом циркулирующие иммунные комплексы , содержащие ЛПНП. Авторы исследовали химический состав и физико-химические характеристики составных частей этих иммунных комплексов и сделали вывод, что ЛПНП, выделенные из иммунных комплексов, являются модифицированными ЛП, напоминающими по своим свойствам десиалированные ЛПНП [ Tertov ea 1996 ]. Показано, что ЛПНП артерий, содержащие специфические эпитопы оксЛПНП, частично находятся в агрегированном состоянии [ Yla-Herttuala ea 1994 , Lougheed ea 1996 ]. Tertov и соавт. [ Tertov ea 1989 ] проверили гипотезу о ключевой роли агрегатов модифицированных ЛПНП в накоплении липидов клетками интимы аорты. Они показали, что существует прямая корреляция между степенью агрегации ЛП и количеством аккумулированных ЭХ . Причем накопление ЭХ происходит только в присутствии модифицированных ЛПНП, то есть необходимым условием внутриклеточного накопления липидов является агрегация модифицированных ЛП [ Tertov ea 1989 , Tertov ea 199- ].
Lopes-Virella и Virella [ Lopes-Virella ea 1996 ] показали, что активация макрофагов иммунными комплексами, содержащими ЛПНП, приводит к парадоксальному увеличению количества ЛПНП-рецепторов, нарушая еще больше за счет этого гомеостаз ХС и увеличивая вероятность развития атеросклеротического поражения. Свойство макрофагов захватывать модифицированные ЛП связано, по-видимому, с их защитной функцией, направленной на удаление из организма всего чужеродного. Следовательно, модифицированные липиды считаются "чужеродными веществами" [ Klimov ea 1988 , Moore ea 1995 ].
Предполагают, что клетки Купфера в печени быстро удаляют модифицированные ЛПНП из плазмы, экспрессируя ацетил-ЛПНП-рецепторы [ Henriksen ea 1983 ]. Следовательно, индуцированная клетками модификация ЛПНП может иметь физиологическое значение, так как она приводит к их быстрому удалению из внесосудистого пространства, особенно в местах воспаления. Таким образом, пусковым механизмом образования пенистых клеток, ключевого события развития атеросклероза, является модификация ЛП, которая может происходить под действием различных факторов и веществ. Причем, фагоцитирующие клетки способны захватывать помимо модифицированных ЛПНП и другие классы ЛП (или их ремнанты), следовательно, в атерогенезе могут принимать участие модифицированные ЛП различных классов.
