Химические модификации липопротеинов (ЛП)
Модификация липопротеиновых частиц может происходить в результате нескольких процессов: протеолиза белковой части ЛП , химической модификации (в том числе окисления ) липидов и белков, агрегации липопротеиновых частиц или образования иммунных комплексов . В результате таких модификаций ЛП становятся атерогенными и токсичными, увеличивается захват этих ЛП макрофагами [ Steinberg ea 1989 , Steinberg ea 1987 , Clare ea 1995 ].
На повышенную атерогенность модифицированных ЛП указывает целый ряд данных [ Климов ea 1995 , Lougheed ea 1996 ]. Так, химическая модификация частиц ЛПНП влияет на их проникновение в стенку артерий [ Nielsen ea 1996 , Gorog ea 1987 , Portman ea 1987 ].
Иммуно-гистохимические исследования показали, что атеросклеротические бляшки содержат нагруженный эфирами холестерина макрофаг, или пенистые клетки . Предполагается, что моноциты\макрофаги становятся пенистыми клетками за счет захвата, гидролиза и реэтерификации эфиров ХС , присутствующих в ЛПНП [ Томпсон ea 1992 , Климов ea 1995 , Ross ea 1993 , Steinberg ea 1987 ].
Однако, пенистые клетки образуются только после модификации ЛП [ Clare ea 1995 ].
Как уже отмечалось, в наибольшей степени изучены ЛПНП. Поэтому в дальнейшем речь будет идти в основном именно об этом классе ЛП. Известно, что некоторые химические модификации ЛПНП (ацетилирование, ацетоацетилирование и др.) превращают их в формы, которые намного быстрее захватываются макрофагами. Однако, доказательств существования in vivo таких химически модифицированных форм ЛПНП или того, что они могут быть образованы биологическим путем, пока не получено [ Henriksen ea 1983 ]. Время полужизни ацетилироваанных ЛПНП in vivo около 1 мин. В связи с этим биологически модифицированные ЛПНП, которые связываются с ацетил- ЛПНП - рецепторами, трудно детектировать в плазме крови, и если они образуються in vivo, их концентрация в крови очень мала. Поэтому до сих пор не известны нативные ЛП, которые связываются in vivo с ацетил-ЛПНП - рецепторами [ Plasma ea 1987 ].
На возможность существования in vivo модифицированных ЛП указывают данные по изменению свойств ЛПНП у больных различными заболеваниями. Из атеросклеротических бляшек и интерстициальной жидкости человека были выделены оксЛПНП [ Abdalla ea 1994 ].
ЛПНП больных с ХПН (хронической почечной недостаточностью) карбамилированы по остаткам лизина [ Шпикитер ea 1987 ].
Другим известным типом модификации ЛПНП, существующим in vivo, является десиалирование . В плазме крови больных коронарной болезнью сердца были обнаружены ЛПНП, апобелки которых, будучи гликопротеинами, отличаются пониженным содержанием сиаловых кислот и повышенной способностью накапливать липиды в культивируемых клетках [ Sobenin ea 1993 , Orechov ea 1989 , Tertov ea 1992 ]. Причем десиалированные ЛПНП отличаются от сиалированных по нескольким параметрам. Так, они сильно различаются по содержанию липидов. Кроме того десиалированные ЛПНП содержат в больших количествах оксистеролы (см. далее " Окисление ЛП ") [ Tertov ea 1992 , Tertov ea 1993 ]. Низкое содержание сиаловых кислот в ЛП больных коронарной болезнью сердца может быть вызвано как десиалированием уже существующей углеводной цепи, так и ее неполным сиалированием при патологических условиях [ Tertov ea 1992 , Tertov ea 1993 ]. Десиалирование ЛП может осуществляться под действием сиалидаз , а так же при взаимодействии ЛП с клетками крови, эндотелиальными или другими клетками [ Tertov ea 1992 ].
Имеются данные о наличии в крови больных сахарным диабетом гликозилированных ЛПНП , причем неферментативное гликозилирование затрагивает все классы апобелков, включая апо-В [ Klimov ea 1988 , Шпикитер ea 1987 ]. Гликозилирование не только облегчает окисление ЛПНП, но также увеличивает способность структурных белков стенки сосуда связывать белки плазмы, в том числе ЛПНП [ Климов ea 1995 , Lopes-Virella ea 1996 , Mackness ea 1995 ]. Sobenin и соавт. [ Sobenin ea 1993 ] установили, что способность ЛПНП больных диабетом индуцировать внутриклеточное накопление ХС связана с различными типами модификаций ЛПНП, включая неферментативные гликозилирование и десиалирование, а также изменения липидного состава ЛП. Сочетание гликозилирования и десиалирования ЛПНП оказывает синергическое атерогенное действие на культивируемые клетки интимы человека [ Sobenin ea 1993 ]. Следовательно, процессы модификации ЛП играют значительную роль в прогрессировании развития атеросклероза у больных диабетом. Иммуногистохимическими методами было показано, что в атеросклеротических бляшках содержатся также апобелки, остатки тирозина в которых подверглись нитрованию [ Moore ea 1995 ]. Следовательно, атерогенность ЛП может быть связана не с одной, а с несколькими модификациями ЛП.
