ЛПНП: введение
ЛПНП - главный из класса липопротеинов плазмы, переносящих холестерин . Эти частицы отличаются от своих предшественников ЛПОНП значительно более низким содержанием триглицеридов и присутствием только одного из разнообразных апопротеинов, обнаруживаемых в ЛПОНП , а именно апо В100 . Частицы ЛПНП несколько варьируются по размеру и составу, и с помощью ультрацентрифугирования в градиенте плотности их удается разделить на два основных подкласса: легкие ЛПНП и тяжелые ЛПНП , причем легкие являются предшественниками тяжелых ( Teng B. ea, 1983 ).
Основная роль ЛПНП заключается в обеспечении всех клеток организма постоянно доступным источником ХС . ХС необходим для синтеза клеточных мембран , а также является субстратом для образования других продуктов метаболизма, например, желчных кислот , половых гормонов , кортикостероидов [ Томпсон ea 1992 , Климов ea 1995 , Plasma ea 1987 ]. Повышенный уровень ЛПНП и ЛПОНП в крови связывают с патогенезом различных заболеваний сердца и атеросклерозом [ Климов ea 1995 , Artman ea 1969 ]. К атерогенным ЛП также относят ЛП(а) , который по липидному составу не отличается от ЛПНП (см. табл. 1 ), но кроме апо-В содержит апо(а), связанные между собой дисульфидными мостиками [ Томпсон ea 1992 , Howard ea 1993 ]. В организме человека обнаружены также различные модифицированные ЛП. Из-за их участия в процессах атерогенеза ЛП вызывают пристальное внимание ученых и медиков всего мира [ Ross ea 1993 , Steinberg ea 1989 ]. Наиболее изученными являются ЛПНП. Метаболизм ЛПНП осуществляется с помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза . Рецепторы ЛПНП экспрессируются фактически всеми протестированными клетками (печени, половых желез, надпочечников, фибробластами, макрофагами) [ Томпсон ea 1992 , Plasma ea 1987 ]. Рецепторы ЛПНП подвержены метаболической регуляции и изменение транспорта ХС влияет на уровень их экспрессии. Обогащенная ХС диета подавляет активность рецепторов, в то время как при увеличенном потреблении ХС или пониженном синтезе ХС в печени их активность возрастает [ Томпсон ea 1992 , Климов ea 1995 , Plasma ea 1987 ]. Нативные ЛПНП узнаются ЛПНП-рецепторами на многих клетках и эти рецепторы подавляются, когда клетка содержит достаточно ХС.
ЛПНП являются конечными продуктами расщепления ЛПОНП и ЛППП . ЛПНП - это самые атерогенные липопротеиды . В составе ЛПНП содержится примерно две трети всего холестерина плазмы , преимущественно в виде эфиров холестерина .
Около 70% ЛПНП удаляется из крови в печени с помощью высокоспецифичных рецепторов ЛПНП - рецептор ЛПНП . Остальные ЛПНП захватываются клетками ретикулоэндотелиальной системы с помощью менее специфичных нейтрализующих рецепторов ЛПНП .
Синтез апопротеин-В,Е-рецепторов в печени подавляется при повышении концентрации ЛПНП. Напротив, количество нейтрализующих рецепторов на клетках ретикулоэндотелиальной системы не зависит от уровня ЛПНП.
Нарушение захвата ЛПНП в печени (вследствие дефекта апопротеина В100 или дефекта апопротеин-В,Е-рецепторов) приводит к накоплению ЛПНП в других тканях и органах.
Избыток ЛПНП - один из главных факторов риска атеросклероза . Атерогенный эффект ЛПНП при семейной гиперхолестеринемии , при вторичной гиперхолестеринемии вследствие избыточного потребления жиров и при семейном дефекте апопротеина В100 опосредуется именно нейтрализующими рецепторами.
Считается, что ЛПНП становятся атерогенными только после определенных превращений, например при перекисном окислении. Окисленные ЛПНП захватываются макрофагами , которые после этого превращаются в ксантомные клетки , нагруженные эфирами холестерина . Нейтрализующие рецепторы обнаружены и в гладкомышечных клетках артерий .
