Липопротеины (ЛП): общие сведения и атеросклероз
Липопротеины (ЛП) - это комплексы липидов с белками, присутствующие во всех живых организмах. Липопротеиды выполняют различные функции в организме: они являются необходимой составляющей различных структур клетки, выполняют функцию транспорта и депонирования липидов. Они осуществляют транспорт жирорастворимых витаминов, гормонов и других биологически активных веществ. Отдельные ЛП осуществляют "захват" избыточного ХС из клеток периферических тканей и его обратный транспорт хс в печень для окисления в желчные кислоты и выведения из организма ( рис. 5 ). [ Томпсон ea 1992 , Климов ea 1995 ]. Синтез ЛП происходит в печени и кишечнике
Различные классы ЛП in vivo находятся в динамическом равновесии, поэтому деление ЛП по липидному и белковому составу является условным.
В плазме крови человека выделяют 4 основных класса ЛП: хиломикроны , ЛП очень низкой плотности ( ЛПОНП ), ЛП низкой плотности ( ЛПНП ) и ЛП высокой плотности ( ЛПВП ) (см. табл.1 ). ЛПНП переносят в клетки холестерин (ХС), а ЛПОНП - триглицериды (ТГ) эндогенного происхождения [ Климов ea 1995 , Artman ea 1969 ]. Обогащенные ТГ липопротеиновые частицы (хиломикроны и ЛПОНП) быстро разрушаются до ремнантов (остатков) и удаляются из циркуляции в течение нескольких минут [ Plasma ea 1987 ]. Основную роль в удалении циркулирующих ЛП играют рецепторы печени. Было показано, что рецепторы ЛПНП , связывающие апо-В и апо-Е-содержащие ЛП, способны удалять ЛПНП, ЛП промежуточной плотности ( ЛППП ) или ремнанты ЛПОНП, бета-ЛПОНП (которые характеризуются содержанием в них значительных количеств эфиров ХС) и апо-Е-ЛПВПс (необычные ЛПВП-подобные частицы, появление которых в крови индуцируется диетой, обогащенной ХС) [ Plasma ea 1987 ]. Результатом катаболизма ЛПОНП является образование ЛПНП .
В 1912 г. Н.Н. Аничков и С.С. Халатов создали экспериментальную модель атеросклероза у кроликов путем кормления их пищей, богатой холестерином. Это позволило им предложить теорию, согласно которой основным патогенетическим звеном в развитии атеросклероза считались нарушения липидного обмена, в первую очередь холестерина [ Аничков ea 1915 ]. В результате проведенных в течение последних 50 лет многочисленных экспериментальных, эпидемиологических и клинических исследований была подтверждена связь между изменением липидного спектра крови и развитием атеросклероза , заболеваемостью и смертностью от ИБС , ИМ и инсульта [ Аронов ea 2000a , Климов ea 1999 , Dawber ea 1980 , Dyslipidemia ea 2003 , Neaton ea 1992 , Pearson ea 1990 , Randomised ea 1994 , Shaper ea 1985 ]. В настоящее время гиперхолестеринемия считается одним их основных факторов риска развития атеросклероза . Существует тесная связь между средней концентрацией ХС в плазме крови у представителей населения различных стран и смертностью от ИБС [ Neaton ea 1992 ].
Гиперхолестеринемия не является единственным нарушением липидного обмена при развитии ССЗ . В настоящее время известно, что атерогенные изменения происходят в результате дисбаланса липопротеидов в плазме крови - увеличения уровня ХС ЛПНП и увеличения уровня ТГ ЛПОНП и уменьшения уровня ХС ЛПВП . Далее происходит вовлечение эндотелиальных клеток сосудов во взаимодействие с патогенными ЛПНП . ЛПНП легко проникают в стенку артерии через мембрану клеток эндотелия и там подвергаются в разной степени модификации , Модифицированные ЛПНП вовлечены во многие этапы процесса воспаления при атеросклерозе, они обладают выраженными провоспалительными и проатерогенными свойствами: стимулируют синтез молекул адгезии , хемокинов , факторов роста ; увеличивают пролиферацию ГМК и деградацию коллагена; повышают коагуляционную способность крови [ Bochkov ea 2002 , Ishii ea 2003 ]. Окисленные ЛПНП активируют клетки эндотелия, продуцирующие MCP-1 [ Navab ea 1996 ], который привлекает моноциты из просвета сосуда в субэндотелиальное пространство; ускоряют дифференциацию моноцитов в макрофаги ; вызывают выделение макрофагами провоспалительных цитокинов ( ИЛ-1 , ИЛ-8 , ФНО-a ) [ Berliner ea 2002 , Bochkov ea 2002 ], способствующих проникновению моноцитов в субэндотелиальное пространство под влиянием MCP-1. На активированных макрофагах и гладкомышечных клетках экспрессируются скевенджер-рецепторы , которые могут распознавать различные формы модифицированных ЛПНП [ Yamada ea 1998 ]. Макрофаги , захватывая модифицированные ЛПНП , накапливают в своей цитоплазме липиды и превращаются в пенистые клетки , что является характерным признаком атеросклероза . Модифицированные липопротеиды уменьшают образование эндотелиальной NO-синтетазы [ Vidal ea 1998 ]. Снижение активности этого фермента приводит к уменьшению продукции NO, что способствует повышенной вазоконстрикции , а также усиливает адгезию и агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов на эндотелиальных клетках.
Способностью подвергаться перекисному окислению ( ПОЛ ) объясняются атерогенные свойства и таких липопротеидов, как ЛПОНП и ЛП(а) , тогда как ЛПВП обладают противовоспалительными, антиоксидантными и антиатерогенными свойствами.
Таким образом, гиперлипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия), а также дислипидемия, а именно изменение соотношения отдельных фракций ЛП крови могут играть существенную роль в процессе атерогенеза. Липопротеиды выполняют различные функции в организме: они являются необходимой составляющей различных структур клетки, выполняют функцию транспорта и депонирования липидов. Они осуществляют транспорт жирорастворимых витаминов, гормонов и других биологически активных веществ. Отдельные ЛП осуществляют "захват" избыточного ХС из клеток периферических тканей и его обратный транспорт хс в печень для окисления в желчные кислоты и выведения из организма ( рис. 5 ).
В 1912 г. Н.Н. Аничков и С.С. Халатов создали экспериментальную модель атеросклероза у кроликов путем кормления их пищей, богатой холестерином. Это позволило им предложить теорию, согласно которой основным патогенетическим звеном в развитии атеросклероза считались нарушения липидного обмена, в первую очередь холестерина [ Аничков ea 1915 ]. В результате проведенных в течение последних 50 лет многочисленных экспериментальных, эпидемиологических и клинических исследований была подтверждена связь между изменением липидного спектра крови и развитием атеросклероза , заболеваемостью и смертностью от ИБС , ИМ и инсульта [ Аронов ea 2000a , Климов ea 1999 , Dawber ea 1980 , Dyslipidemia ea 2003 , Neaton ea 1992 , Pearson ea 1990 , Randomised ea 1994 , Shaper ea 1985 ]. В настоящее время гиперхолестеринемия считается одним их основных факторов риска развития атеросклероза . Существует тесная связь между средней концентрацией ХС в плазме крови у представителей населения различных стран и смертностью от ИБС [ Neaton ea 1992 ].
Гиперхолестеринемия не является единственным нарушением липидного обмена при развитии ССЗ . В настоящее время известно, что атерогенные изменения происходят в результате дисбаланса липопротеидов в плазме крови - увеличения уровня ХС ЛПНП и увеличения уровня ТГ ЛПОНП и уменьшения уровня ХС ЛПВП . Далее происходит вовлечение эндотелиальных клеток сосудов во взаимодействие с патогенными ЛПНП . ЛПНП легко проникают в стенку артерии через мембрану клеток эндотелия и там подвергаются в разной степени модификации , Модифицированные ЛПНП вовлечены во многие этапы процесса воспаления при атеросклерозе, они обладают выраженными провоспалительными и проатерогенными свойствами: стимулируют синтез молекул адгезии , хемокинов , факторов роста ; увеличивают пролиферацию ГМК и деградацию коллагена; повышают коагуляционную способность крови [ Bochkov ea 2002 , Ishii ea 2003 ]. Окисленные ЛПНП активируют клетки эндотелия, продуцирующие MCP-1 [ Navab ea 1996 ], который привлекает моноциты из просвета сосуда в субэндотелиальное пространство; ускоряют дифференциацию моноцитов в макрофаги ; вызывают выделение макрофагами провоспалительных цитокинов ( ИЛ-1 , ИЛ-8 , ФНО-a ) [ Berliner ea 2002 , Bochkov ea 2002 ], способствующих проникновению моноцитов в субэндотелиальное пространство под влиянием MCP-1. На активированных макрофагах и гладкомышечных клетках экспрессируются скевенджер-рецепторы , которые могут распознавать различные формы модифицированных ЛПНП [ Yamada ea 1998 ]. Макрофаги , захватывая модифицированные ЛПНП , накапливают в своей цитоплазме липиды и превращаются в пенистые клетки , что является характерным признаком атеросклероза . Модифицированные липопротеиды уменьшают образование эндотелиальной NO-синтетазы [ Vidal ea 1998 ]. Снижение активности этого фермента приводит к уменьшению продукции NO, что способствует повышенной вазоконстрикции , а также усиливает адгезию и агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов на эндотелиальных клетках.
Способностью подвергаться перекисному окислению ( ПОЛ ) объясняются атерогенные свойства и таких липопротеидов, как ЛПОНП и ЛП(а) , тогда как ЛПВП обладают противовоспалительными, антиоксидантными и антиатерогенными свойствами.
Таким образом, гиперлипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия), а также дислипидемия, а именно изменение соотношения отдельных фракций ЛП крови могут играть существенную роль в процессе атерогенеза.
Гиперлипидемия: лечение: введение
