Клеточная и молекулярная биохимия синаптической передачи: выводы
- Ацетилхолин , норадреналин , адреналин , дофамин , 5-гидрокситриптамин , гистамин , аденозинтрифосфат , гамма-аминомасляная кислота , глицин и глутамат являются классическими низкомолекулярными медиаторами .
- Оксид азота и оксид углерода являются низкомолекулярными липидо- и водорастворимыми медиаторами, которые не хранятся в клетке.
- Нейропептиды образуют третью группу медиаторов.
- Многие нейроны высвобождают более одного медиатора, обычно один низкомолекулярный медиатор и один или более нейропептид.
- Классические низкомолекулярные медиаторы синтезируются в аксонных окончаниях , упаковываются в маленькие синаптические пузырьки и хранятся до высвобждения. Механизмы обратной связи контролируют количество и активность ферментов, катализирующих синтез медиатора на адекватном уровне.
- Нейропептиды синтезируются в теле клетки , упаковываются в крупные плотные пузырьки в аппарате Гольджи и транспортируются в аксонное окончание.
- Медленный аксонный транспорт переносит растворимые белки и компоненты цитоскелета из тела клетки в аксонное окончание со скоростью 1-2 мм в день.
- Быстрый аксонный транспорт переносит пузырьки и другие органеллы со скоростью до 400 мм в день либо по направлению к окончанию ( антероградный транспорт ), либо по направлению к соме клетки ( ретроградный транспорт ). Быстрый транспорт осуществляется молекулярными моторами , которые перемещают органеллы вдоль микротрубочек .
- Высококонсервативный механизм транспорта пузырьков и слияния мембран , который описывается SNARE-гииотезой , осуществляет экзоцитоз синаптических пузырьков . Синаптотагмин является кальциевым сенсором, необходимым для высвобождения медиатора.
- После высвобождения медиатора компоненты везикулярных мембран возвращаются в клетку по механизму эндоцитоза и подвергаются метаболическому круговороту.
- Сложный постсинаптический аппарат иммобилизует рецепторы медиаторов , связывая их с цитоскелетом и создавая внутриклеточную структуру для сигнальных белков , которые определяют последствия активации рецепторов.
- Заключительным шагом химической синаптической передачи является удаление медиатора из синаптической щели путем диффузии, распада или захвата медиатора. Правильное удаление медиатора является важным процессом для нормального функционирования синапса.
