Молекулярная структура переносчиков нейромедиаторов
Сходство первичных аминокислотных последовательностей транспортных белков , производящих закачку в нервное окончание норэпинефрина ( NET ), серотонина ( SERT ), дофамина ( DAT ), ГАМК ( GAT ) и глицина ( GLY1 ), позволяет заключить, что все они происходят от одного суперсемейства генов. Переносчики моноаминов представляют особый интерес, поскольку именно они являются мишенью для многих наркотических веществ, включая кокаин и амфетамин , а также некоторых антидепрессантов ( глава 13 ). Каждый член суперсемейства представлен несколькими изотипами. Белки имеют молекулярную массу от 80 до 100 кД и, как следует из гидропатического анализа, состоят из 12 трансмембранных сегментов ( рис. 4.8 D). По первичной последовательности молекулу переносчика холина также можно отнести к этому суперсемейству.
В настоящее время изолировано пять белков, осуществляющих закачку глутамата . Они структурно отличаются от суперсмейства переносчиков моноаминов , переносчиков ГАМК и переносчиков глицина . Размер этих белков сравнительно невелик, от 500 до 600 аминокислот, при массе около 65 кД. Гидропатические данные свидетельствуют о наличии 10 трансмембранных сегментов ( рис 4,8 F).
Семейства белков, осуществляющих закачку моноаминов , глицина , ГАМК , глутамата и ацетилхолина в синаптические пузырьки , функиионально отличаются тем, что зависят не от натриевых, а от протонных градиентов. Везикулярные переносчики моноаминов ( VMAT1 и VMAT2 ) были клонированы раньше других, за ними последовал везикулярный переносчик ацетилхолина ( VAChT) . Каждая из этих молекул включает в себя от 520 до 530 аминокислот и, судя по гидропатическим данным, состоит из 12 трансмембранных сегментов. Структура VMAT1 и VMAT2 совпадает на 65%, a VAChT идентичен им на 40%. Молекулы переносчиков ГАМК и переносчиков глицина также были успешно клонированы. Они структурно отличаются от переносчиков моноаминов и переносчиков ACh и состоят всего из 10 трансмембранных ceгментов.
