Гены T-клеточного рецептора: хромосомные перестройки
Молекулярный анализ точек разрыва в линии лейкемических Т-клеток с транслокацией t(8;14)(q24;q11) свидетельствует о том, что разрыв на хромосоме 8 лежит на расстоянии 3 кб по отношению к 3'-концу гена c-myc , а на хромосоме 14 расположен на расстоянии 36 кб 5' по отношению к константной области гена альфа-цепи TCR . Транслокация хромосом произошла во время перестройки гена TCR и катализировалась, по-видимому, энзиматической системой, участвующей в реакции соединения V-J ( Finger et al., 1986 ).
Еще одной структурной перестройкой хромосомы, обнаруженной в Т- клеточных лимфомах является инверсия длинного плеча хромосомы 14 ( Baer et al., 1987 ). При этом образуется гибридный ген, состоящий из иммуноглобулинового VH-гена и JaCa-сегмента гена рецептора Т-клеток ( TCR ), причем формирование такого гена осуществляется за счет двух рекомбинационных событий ( Baer et al., 1987 ).
Исследуя 335 пациентов с неходжкинскими лимфомами, Хорнинг с соавт. ( Horning et al., 1990 ) показали, что в лимфоцитах перифери- ческой крови перестройки иммуноглобулиновых генов или генов Т-клеточного рецептора имеют место у 35% больных на 4-ой стадии. Такие изменения наблюдали только у 10% пациентов без клинических проявлений лимфомы.
Охшима с соавт. ( Ohshima et al., 1990 ) при анализе 34 взрослых Т-клеточных лейкемических лимфом ( ATL ) во всех случаях (включая те, в которых присутствует HTLV -I и в которых он отсутствует) обна ружили перестройки генов бета- и гамма-цепей Т-клеточного рецептора (области С, V и J). В то же время в других типах Т-клеточных лимфом (не-ATL) такие перестройки не наблюдались. Возможно, что причина возникновения некоторых Т-клеточных лимфом под действием HTLV -I заключается не в его лейкемогенности, а в его активирующем влиянии на пул пролиферирующих Т-клеток, перестраивающих гены Т-клеточного рецептора, что сходно с действием EBV при эндемических LB .
У мышей с химически индуцированными Т-клеточными лимфомами, полуенными Дасгупта и Лилли ( Dasgupta, Lilly, 1988 ), также наблюдали перестройки одного из генов комплекса Т-клеточного рецептора (гена бета-цепи). Первая константная область гена Tcrb полностью делетиро вана в 8 из 10 мышиных линиях полученных из 3-метилхолантрен-индуцированных тимусных лимфом, однако только в 1 из 7 первичных лимфом эта область оказываалась измененной. Предполагается, что перестройки гена Т-клеточного рецептора продолжаются при пассировании клеток, но начинаются уже уже в первичной опухоли.
