Метастазы: Подавление развития: Гипотеза Фолкмана
Согласно гипотезе, впервые выдвинутой Дж. Фолкманом в 1990 году, первичные опухоли в ряде случаев выделяют ингибиторы ангиогенеза , которые, хотя и не в состоянии сдвинуть локальное равновесие между про- и анти-ангиогенными сигналами вблизи опухоли, разносятся по кровяному руслу.
Как оказалось, для про-ангиогенных молекул характерна низкая стабильность в кровотоке; время полужизни для них не превышает 3 минут, тогда как отрицательные модуляторы ангиогенеза в большинстве случаев относительно стабильны (по меньшей мере в течение нескольких часов). Так, время полужизни для тромбоспондина равно 7 часам ( Bornstein, 1992 ), причем продукты энзиматического расщепления TSP в значительной мере сохраняют ингибиторную актвность ( Tolsma et al., 1993 ). Это позволяет ингибиторам или их биологически активным фрагментам распространяться по кровеносной системе и, в ряде случаев, сдерживать рост метастазов на периферии ( O'Reilly et al., 1994 ).
