TYR Ген тирозиназы: мутации и альбинизм (alb-OCA 1)
Gene: [11q21/TYR] tyrosinase (tyrosinase-negative albinism, I; ATN)
В 1987 году Kwon секвенировал нуклеотидную последовательность кДНК тирозиназы человека, на основе которой была установлена аминокислотная последовательность тирозиназы, состоящая из 529 аминокислотных остатков с молекулярным весом 62,610 D( Kwon B.S.,1987 ). Ранее была определена нуклеотидная последовательность кДНК тирозиназы мыши (Shibahara S.,1986 ).
В 1991 году был выделен и секвенирован ген тирозиназы TYR человека размером более 50 килобаз, в составе которого 5 экзонов, кодирующих 529 аминокислот( Giebel L.B.,1991 ). Ген локализован на длинном плече хромосомы 11 в позиции q14-q21 ( Barton D.E.,1988 ). У мыши ген тирозиназы (локус "c") локализован на 7 хромосоме ( Kwon B.S.,1987 ).
В Таблице 10 представлены экзон-интронные сочленения гена тирозиназы человека.
5'Фланкирующая нуклеотидная последовательность гена тирозиназы содержит четыре TATA мотива в положениях 95, 126, 561 и 563. Один СР1 мотив (CCAAT) локализуется в положении 468. Инициирующий сайт трансляции AUG находится в положении 672; терминирующий кодон трансляции - в положении 3271. Функциональный сигнал полиаденилирования AAUAAA мотив локализован вслед за кодирующей областью в положении 3646 ( Kikuchi H.,1989 ; Takeda A.,1989 ). На Рис. 10 показаны нуклеотидная (мРНК) и аминокислотная последовательности тирозиназы человека. ( Kikuchi H.,1989 ; Takeda A.,1989 )
В геноме человека выявлен сегмент на коротком плече 11 хромосомы 11p11.2-cen, содержащий только 4 и 5 экзоны гена тирозиназы с прилегающими нетраслируемыми областями. Данный участок обозначают "tyrosine-related segment".
Тирозиназа играет ключевую роль в биосинтезе меланина в специализированных пигментных клетках - меланоцитах.
Форма глазокожного альбинизма (OCA 1) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Идентифицированы мутации, определяющие альбинизм OCA 1. В Таблице 11 представлен спектр мутаций в гене тирозиназы человека.
