Аденилатциклазный сигнальный путь действия инсулина: введение
Обнаружение и расшифровка нового сигнального механизма действия инсулина и других пептидов инсулинового суперсемейства [ Pertseva ea 1995 , Перцева ea 1995 , Pertseva ea 1996 , Перцева ea С. 3 , Kuznetsova ea 1999 ], включающего следующую сигнальную цепь: рецептор-тирозинкиназа - Gi-белок - фосфатидилинозитол-3-киназа - протеинкиназа C ( ПКС дзета )- Gs-белок - аденилатциклаза - cAMP - протеинкиназа A , - привели к гипотезе о ключевой роли этого аденилатциклазного сигнального механизма ( АЦСМ ) и продуцируемого им cAMP (цАМФ) в регуляторном действии указанных пептидов на фундаментальные процессы в клетке.
Эта гипотеза основывается на следующих предположениях:
1)АЦСМ и цАМФ как вторичный посредник участвуют в реализации митогенного , а не метаболического действия пептидов инсулинового ряда ;
2) АЦСМ и цАМФ вовлечены в реализацию ингибирующего влияния инсулина и родственных ему пептидов на процессы апоптоза ;
3) АЦСМ и цАМФ оказывают ингибирующее влияние на метаболические эффекты пептидов инсулиновой природы , препятствуя их осуществлению.
цАМФ, продуцируемый АЦСМ, выступает как ключевой координатор и регулятор трех одновременно не совместимых клеточных процессов: клеточного роста, апоптоза, метаболизма. Именно цАМФ определяет на соответствующем этапе действия пептидов инсулинового ряда, выбор пути трансдукции генерируемого ими сигнала за счет согласованного запуска одной (пролиферативной) программы и отключения двух других, ведущих к клеточной гибели и к преобладанию анаболических процессов в клетке. Эта координирующая роль цАМФ может служить основой тонкой регуляции фундаментальных процессов в клетке, обеспечивающих в итоге клеточное выживание.
