Инсулиновое суперсемейство белков

Пептиды, объединяемые в инсулиновое суперсемейство: инсулин , инсулиноподобные факторы роста и релаксин позвоночных, а также инсулиноподобные вещества беспозвоночных - имеют, как полагают, общее эволюционное происхождение [ Chan ea 1992 , Murray-Rust ea 1992 ]. Сами пептиды и соответствующие им рецепторы обладают существенной структурной гомологией и широким спектром сходных регуляторных эффектов. Эти пептиды являются многофункциональными регуляторными молекулами, влияющими на фундаментальные клеточные процессы: клеточную пролиферацию, дифференцировку и выживание, а также метаболизм во многих тканях. Они могут действовать как по эндокринному, так и по аутои паракринному типу. Их влияние на клетку зависит от присутствия в ней активного рецептора и сети сигнальных путей , обеспечивающих трансдукцию генерируемых пептидами сигналов. Гормоны и ростовые факторы инсулинового ряда обнаруживаются на ранних стадиях развития у большинства животных: насекомых, амфибий, рыб, птиц и млекопитающих [ Alarcon ea 1998 ]. Все они необходимы для нормального развития и существования организма. Успехи, достигнутые в последние десятилетия в изучении сигнальных механизмов действия инсулина, отражены в ряде обзоров [ Перцева ea С. 3 , Cheatham ea 1995 , O'Brien ea 1996 , Gupta ea 1997 , Шпаков ea 1999 , Шпаков ea 1999 ].

В значительно меньшей степени исследованы механизмы регуляторных влияний других пептидов инсулинового суперсемейства. Обнаружение нового сигнального механизма действия инсулина и родственных ему пептидов: инсулиноподобного фактора роста I (ИФР-1) , релаксина , инсулиноподобного пептида моллюска Anodonta (ИПП) , включающего аденилатциклазную систему [ Pertseva ea 1995 , Перцева ea 1995 , Pertseva ea 1996 , Перцева ea С. 3 , Kuznetsova ea 1999 ], - позволило по-новому взглянуть на сигнальные пути реализации регуляторных влияний этих пептидов.

Как известно, инсулин оказывает на клетку плейотропное действие, охватывающее регуляторные эффекты, которые условно делят на две категории: метаболические и ростстимулирующие . Имеются данные, позволяющие полагать, что и другие пептиды инсулинового суперсемейства также способны оказывать подобные влияния на клетку [ Перцева ea С. 3 ]. В сигнальных механизмах, обеспечивающих осуществление этих регуляторных эффектов, до наших исследований [ Pertseva ea 1995 ] непосредственное участие АЦ-системы и роль продуцируемого ею цАМФ ( cAMP ) практически отрицались [ SaltielA. ea 1996 ].

Ссылки: