Инсулин: ростстимулирующие (митогенные) эффекты
К ростстимулирующим, или митогенным, причисляют долгосрочные эффекты гормона, реализуемые на генетическом уровне за счет индукции экспрессии ряда специфических генов, стимуляции синтеза ДНК и белков, что ведет в конечном итоге к усилению клеточного роста [ O'Brien ea 1996 , Gupta ea 1997 , While ea 1994 ].
Митогенное действие пептидов инсулинового ряда , включающее АЦСМ , реализуется через следующую цепь сигнальных событий [ Перцева ea 1999 ]. Образовавшийся цАМФ активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу , что сопровождается диссоциацией ее субъединиц. Активированная каталитическая субъединица при этом транслоцируется в ядро , где осуществляет фосфорилирование и тем самым активирование фактора транскрипции, именуемого как CREB (cAMP-responsive element-binding protein). Этот фактор индуцирует экспрессию цАМФ-зависимых генов, что в итоге ведет к стимуляции клеточной пролиферации. Есть основания полагать, что представленный цАМФ-зависимый митогенный путь находится во взаимодействии с основным митогенным сигнальным путем, включающим каскад митогенактивируемых протеинкиназ , запускаемых через рецептор тирозинкиназного типа [ Перцева ea 1999 ]. Это взаимодействие может осуществляться за счет бета гамма-субъединиц G-белков , а также цАМФ, образуемых в АЦ системе.
См. Инсулин: действие на потребление пищи и рост