Фактор Ха: ингибиторы
В слюнных железах пиявок Haementeria officinalis и H. ghilliani обнаружен высокоспецифический ингибитор фактора Ха антистазин (Kd = 0,31-0,62 нМ), активность которого блокируется ионами Ca++.
Антистазин состоит из 119 аминокислотных остатков, его молек. масса около 15 кДа, N-концевая аминокислота - пироглутаминовая.
Белок характеризуется исключительно высоким содержанием остатков Cys (20 остатков).
Первичная структура антистазина не имеет гомологии с гирудином . Обращает на себя внимание четко выраженная двукратная внутренняя гомология антистазина. Этот белок способен связывать гепарин , что объясняется гомологией участка его первичной структуры (остатки 32-47 и 87-101) с рядом гепаринсвязывающих белков, содержащих подобный домен, таких как тромбоспондин , фактор фон Виллебранда и др.
При инкубации антистазина с фактором Ха происходит расщепление одной пептидной связи Arg-34-Val-35 в молекуле ингибитора и образуется модифицированный антистазин. Реактивный центр ингибитора расположен в N-концевой области и включает Arg- 34. Свойства рекомбинантного антистазина практически не отличаются от природного.
Антикоагулянтная активность антистазина сочетается с его ярко выраженной способностью блокировать метастазирование опухолевых клеток . Предполагается, что ингибирование фактора Ха и наличие С-концевой гепаринсвязывающей области определяют уникальные антиметастатические свойства антистазина и его аналога гилантена. Однако детальный механизм этого явления не изучен.
Описан также специфический ингибитор фактора Ха из кровососущих клещей (Kd = 0,588 пкМ). В отличие от антистазина, этот белок состоит из 60 аминокислотных остатков, его первичная структура включает области, гомологичные ингибиторам типа Кунитца.
