Рецепторы ФАТ: свойства
Активность различных клеток под влиянием ФАТ связана прежде всего с наличием высокоспецифичных ФАТ-рецепторов.
Высокоаффинные ФАТ-рецепторы выявлены в тромбоцитах человека [ Kloprogge, E., and Akkerman, J.W.N. (1984) ] и кролика [ Stewart, A.G., and Dusting, G.J. (1988) ], полиморфо ядерных лейкоцитах человека [ Marquis, 0., Robaut, С.,ea., (1988) ], кролика [ Stewart, A.G., and Dusting, G.J. (1988) ], эозинофилах морской свинки [ Ukena, D., Krogel, C., ea., (1989) ], перитонеальных макрофагах морской свинки [ Stewart, A.G., and Dusting, G.J. (1988) ], клетках легкого человека [ Hwang, S.B., Lam, M.H.,ea., (1985) ], гладкомышечных клетках морской свинки [ Hwang, S.B., Lee, C.S.C.,ea., (1983) ], плазматических мембранах клеток печени крысы [ Hwang, S. В. (1987) ], кератиноцитах человека [ Travers, J.B., Huff, J.C.,ea., (1995) ].
Существование ФАТ-специфичных рецепторов в тромбоцитах доказано на основании следующих данных:
а) в интактных тромбоцитах и плазматических мембранах тромбоцитов существуют высокоспецифичные места связывания ФАТ;
б) сродство различных аналогов ФАТ к местам связывания ФАТ находится в прямой зависимости с их способностью индуцировать агрегацию тромбоцитов;
в) антагонисты ФАТ способны ингибировать специфичное связывание ФАТ с тромбоцитами и ФАТ-индуцируемую активность тромбоцитов, причем в обоих случаях кривые доза-эффект были параллельны друг другу.
В тромбоцитах кролика содержится 150-400 ФАТ-рецепторов на 1 тромбоцит, для которых Kd составляет 0,5 нМ [ Siess, W. (1989) ].
В тромбоцитах человека существует один класс рецепторов к ФАТ с Кd = 0,3-3 нМ, количество которых по разным данным варьирует от 85 до 1400 на 1 тромбоцит [ Siess, W. (1989) ].
ФАТ является одним из наиболее сильных известных агонистов, вызывающих активацию тромбоцитов. Так, например, тромбоциты кролика активируются уже при концентрации ФАТ 1 пМ [ Siess, W. (1989) ], а тромбоциты человека активируются в интервале концентрации 1-10 нМ [ Siess, W. (1989) ]. Сродство ФАТ-рецепторов (Kd = 1-3 нМ) к ФАТ находится в том же интервале концентраций ФАТ (1-10 нМ), при котором наблюдаются изменение формы тромбоцитов и первичная монофазная агрегация.
Связывание ФАТ интактными тромбоцитами не зависит от присутствия внеклеточного Са2+ [ Kloprogge, E., and Akkerman, J.W.N. (1984) ], тогда как связывание ФАТ ФАТ-рецепторами в мембранах тромбоцитов увеличивается в 8-10 раз в присутствии ионов Mg2+, Са2+, Мn2+ [ Siess, W. (1989) ].
В то же время ионы Zn2+ предотвращают специфичное связывание ФАТ [ Hwang, S.B., Lee, C.S.C.,ea., (1983) ] и процессы активации тромбоцитов под влиянием ФАТ [ Nunez, D., Kumar, R.,ea., (1989) ].
Ионы Na+ и GTP специфично понижают сродство ФАТ-рецептора к ФАТ. Предполагают, что ФАТ-рецепторы в присутствии ионов Mg2+ могут существовать в высокоаффинном состоянии, а в присутствии ионов Na+ - в низкоаффинном состоянии [ Siess, W. (1989) ].
Известно явление понижения чувствительности ФАТ-рецепторов, при котором тромбоциты, подвергнутые кратковременному (2-3 мин) действию низких концентраций, становятся не восприимчивыми к последующему действию более высоких концентраций ФАТ [ Siess, W. (1989) ]. Это явление не устраняется в результате обработки тромбоцитов 0,5%-ным раствором БСА, который удаляет поверхностно-связанный ФАТ [ Siess, W. (1989) ]. Полагают, что понижение чувствительности тромбоцитов к ФАТ обусловлено снижением сродства или числа мест связывания .
