Протеолитические ферменты: роль в канцерогенезе: выводы
Таким образом, можно констатировать, что имеющиеся данные и в случае рака легкого и в случае злокачественных опухолей пищевода касаются в первую очередь матриксных протеиназ. Информация о связи других протеолитических ферментов с канцерогенезом крайне ограничена для рака легкого и практически отсутствует для рака пищевода.
Выбор экспериментальных мишеней
Опубликованные к настоящему времени данные демонстрируют, что многие протеолитичекие ферменты вовлечены в канцерогенез. При этом ферменты некоторых групп, в первую очередь матриксные металлопротеиназы, тканевые калликреины, катепсины и пропротеинконвертазы, кажутся очень перспективными как в качестве диагностических маркеров, так и в качестве мишеней антираковой терапии ( табл. 2 ). Наиболее интересными с этой точки зрения нам представляются пропротеинконвертазы, поскольку ферменты этой группы осуществляют активацию разнообразных белков, среди которых, например, гормоны, нейропептиды, факторы роста, рецепторы, протеиназы, и, таким образом вовлечены в регуляцию множества клеточных процессов, как в норме, так и при патологии. Исследование уровня экспрессии пропротеинконвертаз в имеющемся в нашем распоряжении наборе клинических образцов раковых опухолей легкого и пищевода человека, на наш взгляд также весьма перспективено. Поэтому на первом этапе работы нами были выбраны в качестве мишеней для анализа уровня экспрессии пять пропротеинконвертаз: фурин , PC1/PC3 , PC2 , PACE4 , PC5/PC6 .
Изменение уровня экспрессии некоторых из этих белков, как упоминалось выше, при раке легких было продемонстрировано ранее, в тоже время наличие в нашей выборке опухолей различных гистологических типов позволяет надеяться на получение оригинальных данных о дифференциальной экспрессии этих белков в различных опухолях. В дополнение к пяти пропротеинконвертазам нами были выбраны еще четыре протеолитических фермента ( MMP-2 , MMP-14 , hK3/PSA , катепсин D ), ассоциация которых с различными злокачественными опухолями была продемонстрирована ранее в многочисленных экспериментах. Все эти объекты являются перспективными маркерами и терапевтическими мишенями при онкологических заболеваниях. В дальнейшем предполагается взять в анализ также другие пропротеинконвертазы.
