Scar/WAVE и формирование ламеллиподий
Scar/WAVE связан с GTP-азной сигнальной системой . N-конец Scar/WAVE отличается от WASP и N-WASP и не содержат доменов, к которым могут связаться малые GTPазы. Хотя существующие биохимические данные указывают на то, что Scar/WAVE не связывает Rac или Cdc42 непосредственно, было обнаружено, что Rac активно связывается к Scar/WAVE при посредстве антител [ Mild. ea 1998 ], что повидимому говорит о том, что какая-либо промежуточная молекула может быть промежуточным звеном. Даже хотя Scar/WAVE, подобно N-WASP, содержит основные и кислотные домены, активность полноразмерной Scar/WAVE in vitro не подавлена по сравнению с усеченными мутантами [ Machesky, ea 1999 ].
Таким образом, возможность регуляции за счет внутримолекулярного механизма ингибиции остается под вопросом.
Некоторые серии данных заставляют предположить что Scar/WAVE играет роль в передаче сигналов от Rac для индуцирования ламеллоподий . Эктопически экспрессированный Scar/WAVE [ Mild. ea 1998 ] или его С-концы [ Macheslcy, ea 1998 ] индуцируют увеличение числа актиновых филаментов в цитоплазме. Эти эффекты зависят как от связывания актина [ Mild. ea 1998 ], так и связывания Arp2/3 доменов со Scar/WAVE.
Экспрессия конституивно активного Rac индуцирует транслокацию Scar/WAVE из цитоплазмы в ламеллоподию [ Mild. ea 1998 ]. Доминантно-негативные Scar/WAVE, у которых отсутствуют V-структуры , специфически блокируют индукцию ламеллоподий за счет Rac, но не филоподии за счет Cdc42 [ Mild. ea 1998 ].
C-концевой участок Scar/WAVE, содержащий VCA структуры, замещает Arp2/3 комплекс и предотвращает формирование ламеллоподии [ Macheslcy, ea 1998 ]. Наконец, Scar эффективно индуцирует нуклеацию разветвленных актиновых систем в очищенных моделях in vitro [ Machesky, ea 1999 ].
Поиск связующего звена между Rac и Scar/WAVE привел к идентификации Irs-53 (субстрата инсулинового рецептора Ispr53) [ Miki. ea 2000 ]. Этот адаптерный белок связывает активированный Rac и Scar/WAVE чтобы индуцировать ламеллиподию [ Miki. ea 2000 ], но накапливается у точек роста как ламеллиподий так и филоподий ( Nacagama H. и J.V.Small, неопубликовано ). В связи с усиленной локализацией Ispr53 в точках роста филоподий, избыточное образование этого белка, как было обнаружено, индуцирует образование филоподии при посредстве Cdc42 [ Govind. ea 2001 ]. Недавно прямое взаимодействие Ispr53 с Cdc42 было признано существенным для осуществления Cdc42/Rac интерактивной связи (СRIB) и высказано предположение что формирование филоподий включает связывание Ispr53 к белку Mena семейства Ena/Vasp [ Krugmann. ea 2001 ]. Вместе, эти результаты позволяют предположить существование нового, независимого от Arp2/3 пути индукции филоподий , который вполне согласуется с данными полученными с N-WASP дефективными фибробластами [ Lommel, ea 2001 ].
