Arp2/3 комплекс белок
Ключевой компонентой в понимании природы образования разветвленной сети филаментов является комплекс
Arp2/3, впервые идентифицированный в
Acanthamoeba [ Machesky, ea 1994 ], (см.
обзоры [ Machesky, ea 1999 , Mullins, ea 1999 ]). Аrр2/3 представляет собой
комплекс из семи белков с молекулярными массами от 16 до 47 кДа. Два из
этих белков гомологичны актину (они называются Комплекс Arp2/3 связывается
с боковыми поверхностями актиновых филаментов и к их (-) концам [ Mullins, ea 1997 ] и стимулирует образование
70-градусной разветвленной структуры на первоначально образовавшихся
филаментах [ Mullins, ea 1998 ] ( рис.1В ), аналогично тем, которые наблюдаются in
vivo [ Svitkina, ea 1997 ]. Аrр2/3 способен
стягивать единичные актиновые филаменты в пучки, присоединяясь сбоку к
нескольким филаментам одновременно [ Mullins, ea
1997 , Mullins, ea 1998 ]. Более
того, Аrр2/3 может основывать точки ветвления на филаментах, называемые У-соединениями [ Mullins, ea 1998 ], что приводит к
образованию чрезвычайно кустистых сетей из актиновых филаментов на переднем крае некоторых клеток [ Svitkina, ea 1999 ]. Однако центральная роль
Агр2/3 основана на его способности служить ядром образования новых филаментов [ Mullins, ea 1998 , Welch, ea 1998 ]. Это тем более важно, что именно
ядрообразование является этапом полимеризации актина, лимитирующим скорость
всей реакции (см. обзор [ Pollard, ea
1986 ]). После образования нового актинового филамента, Аrр2/3 остается
прочно связанным с его медленнорастушим концом, тогда как с противоположной
стороны происходит быстрый рост и ветвление филамента [ Blanchoin, ea 2000 ]. Это свойство Аrр2/3
активируется близкородственными белками WASP
[ Yarar, ea 1999 ],
Sсаr/WAVE [ Machesky, ea 1999 ] и N-WASP [ Rohatgi, ea
1999 ], которые связываются с субъединицей р21
комплекса Аrр2/3 [ Machesky, ea 1998 ].
WASP-белки являются медиаторами активированных белков Rас и Сdс42;
повышение уровня экспрессии WASP-белков в культурах клеток вызывает
полимеризацию актина [ Aspenstrom, ea
1996 , Symons, ea 1996 , Kolluri, ea 1996 , Miki, ea 1996 ,
Miki, ea 1998 , Miki, ea 1998 ]. Отдельно
взятый С-концевой домен WASP-белков стимулирует полимеризацию актина
гораздо активнее, чем целый белок. Это объясняется тем, что
Аrр2/3-связывающая часть белка в норме скрыта за счет третичной структуры
[ Kim, ea 2000 ]. Присоединение
активированного Сdс42 и фосфоинозитидов в полной мере
раскрывает способность N-WASP к стимуляции
Аrр2/3 [ Rohatgi, ea 1999 , Miki, ea 1998 ]. Эти структурные,
функциональные и биохимические данные существенно поддерживают предложенную
модель дендритного формирования актина при
протрузии клетки. Arp2/3: активация при
формировании актиновой сети WASP белки
активируют комплекс Arp2/3 при индукции ламеллиподий Arp2/3 в клетках позвоночных активируется Scar/WAVE и
c-Abl
Ссылки:
Все ссылки