Передача сигнала от Rho белков к WASP: формирование филоподий и ламеллиподий
Было установлено, что белки Rho-семейства , Cdc42 и Rac , работают как сигналы при образовании филоподий и ламеллоподий соответственно [ Hall, ea 1998 ]. В экстрактах, Cdc42 в комбинации GTPS индуцирует полимеризацию актина [ Zigmond, ea 1997 , Zigmond, ea 1998 , Ma, ea 1998 , Ma, ea 1998a , Mullins, ea 1999 ].
Белки семейства WASP обеспечивают потенциальную связь между этими сигнальными молекулами и актиновым цитоскелетом [ Bi, ea 1999 , O'Sullivan, ea 1999 , Ramesh, ea 1999 ]. Генетические данные показывают, что N-концы WASP и N-WASP включают места присоединения для малых GTPаз ( GBD/CRIB домены ) и фосфоинозитидов ( РН-домены ) и могут прямо связывать Cdc42 и, менее интенсивно, Rac [ Aspenstrom, ea 1996 , Symons. ea 1996 ].
Структурная организация белков семейства WASP показывает возможный механизм их регуляции при помощи Cdc42. Высококислотный домен VCA у N-WASP является более сильным стимулятором комплекса Arp2/3 чем белок полной длины [ Rohatgi, ea 1999 ], возможно вследствие автоингибиторного межмолекулярного взаимодействия между ним и основной областью на N-конце с доменом GBD/GRIB. При связывании с Cdc42 это взаимодействие разрушается и высвобождается VCA домен, что приводит к активации N-WASP [ Miki, ea 1998 ]. N-WASP может регулироваться PI(4,5)P2
Дальнейшие сигнальные пути всех белков семейства WASP оказываются различными.
Было показано, что N-WASP, но не WASP является Cdc42 зависимым эффектором для формирования филоподий [ Miki, ea 1998 , Suetsugu, ea 1998 ].
WASP может действовать в линиях клеток гематопоэтического происхождения ( кроветворных клеток ) в формировании поверхностных структур в Т-клетках [ Kirchhausen, ea 1996 ] и в направленной подвижности макрофагов [ Zicha, ea 1998 ].
Дрожжевые Bee1p , несмотря на их общую схожесть с WASP, не содержат доменов GBD/GRIB [ Li. ea 1997 ] и поэтому должны регулироваться по иному. Bee1p дрожжей важен для формирования актиновых пэтчей.
