Фосфолипиды, содержащие инозитол (фосфоинозитиды): функции
Помимо чисто структурной роли фосфоинозитидов , как компонентов бислойной липидной мембраны , они выполняют целый ряд важных физиологических функций ( Berridg, Irvine, 1989 ).
Они являются предшественниками вторичных посредников . Фосфатидилинозитол фосфорилируется до фосфатидил-инозитол-4-монофосфата, а затем до фосфатилиоинозитол-4,-бисфосфат (см. рис.38 ). ФИн-4,5-Ф2# гидролизуется фосфолипазой С до диацилглицерина и инозитол-1,4,5-трисфосфата, являющимися вторичными посреднками кальциевого обмена.
В состав фосфоинозитидов этой группы входят в основном стеариновая и пальмитиновая (по первому положению глицерина) и арахидоновая (по второму положению) кислоты.
Другой важной функцией фосфоинозитидов является так называемая якорная функция - к ним прикрепляются многочисленные белки наружной поверхности клетки ( рис.36 ). Для фосфоинозитидов, служащих якорем мембранных белков, характерно высокое содержание миристиновой кислоты . В якорных фосфоинозитидах инозитольная часть липида гликолизирована . Связь белков с фосфоинозитидгликанами осуществляется через концевой этаноламин.
Синтез или гидролиз фосфолипазой С этого типа липидов ( фосфоинозитидгликанов ) делает возможным быстрое присоединение, либо отделение от мембраны белков , не связанных с фосфолипидной мембраной непосредственно.
Подобного рода быстрое освобождение связанных с мембраной белков, катализируемое фосфолипазой С, происходит при смене наружного белкового покрова у трипаносом ( Low, Saltiel, 1988 ).
В некоторых клетках обнаружен фосфоинозитидгликан, у которого отсутствует этаноламин и он не может присоединять к себе белки. Этот гликолипид расщепляется специфической фосфолипазой С, активируемой инсулином . Имеются данные, что образующийся при гидролизе гликозилированного фосфоинозитида гликан инозитолфосфата опосредует некоторые внутриклеточные эффекты инсулина ( Saltiel, Cuatrecasas, 1986 ; Saltiel et al., 1986 , Low, Slatiel, 1988 ).
В 90-х годах была обнаружена еще одна группа инозитолсодержащих фосфолипидов, у которых фосфат включен в 3-е положение инозитола. Это фосфатидилинозитол-3-монофосфат , фосфатидилинозитол-3,4-бисфосфат и фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат . Их синтез катализируется киназой фосфоинозитидов I типа (см. рис.38 ), отличающийся от киназы фосфоинозитидов II типа , включающей фосфат в положение 4 ( Carpenter et al.,1990) .
Новые фосфоинозитиды были обнаружены во время изучения функции белка, кодируемого протоонкогеном c-src .
Высказывалось предположение, что киназа I типа играет важную роль в регуляции клеточной полиферации . Эта гипотеза подтверждается данными о том, что фактор роста из тромбоцитов ( ФРТ ) активирует киназу фосфоинозитидов I типа и вызывает накопление полифосфоинозитидов, имеющих фосфат в 3-м положении инозитола ( Auger et al., 1989 ). При этом ФРТ вызывает образование комплекса собственного рецептора и киназы фосфоинозитидов I типа. Оказалось, что мутантные рецепторы ФРТ , не обладающие способностью связываться с киназой I типа, не стимулируют клеточный рост.
Роль киназы I типа не ограничивается только участием в клеточной пролиферации. Накопление продукта этой реакции под действием тромбина и других агонистов обнаружено в тромбоцитах ( Kucera, Rittenhouse, 1990 ;).
Краткосрочное накопление в мембране фосфатидилинозитола-3,4,5-трисфосфата происходит при стимуляции нейтрофилов . Его образование хорошо коррелирует с полимеризацией актина . Учитывая данные о способности полифосфоинозитидов присоединять актинсвязывающий белок профилин , было предположено, что ФИн-3,4,5-Ф3# участвует в перестройках цитоскелета .
фосфоинозитиды
Передача сигнала от Rho белков к WASP: формирование филоподий и ламеллоподий
