Дефицит аденин фосфорибозилтрансферазы. Мутации гена APRT
Полиморфизм гена APRT человека описан в работе (Castiglione C.M.,1985). Ген APRT человека длиной в 2,2-2,8 т.п.н. сходен по размеру с генами APRT мыши и китайского хомячка. ДНК APRT человека на 87% гомологична по первому экзону гену мыши, а первые три интрона гомологичны на 45% . Полиморфизм гена APRT в гемолизатах павианов описан [ Vanderburg J.L.,1992 ]. При изучении свойств APRT в гемолизатах эритроцитов лиц из семей с 2,8-диоксиаденинуролитиазом, связанным с частичной (японский тип) или полной (нулевой тип) наследственной недостаточностью APRT было обнаружено, что значения K m у больных с частичной недостаточностью в 10 раз выше [ Abe S.,1987 ]. В японской популяции установлено повышенное значение K m для PRPP и точковая замена T на C в 136 кодоне , мутация обнаружена в обоих аллелях у 7 японских гомозигот, а у 8-го - в одном аллеле. Частота гетерозиготного носительства с наследственной недостаточностью APRT была 0,4-1,2% [ Kamatani N.,1989 ].
При японском типе наследственной недостаточности APRT мутация соответствовала замене Met 136 на Thr [ Kamatani N.,1989 ]. Ген имеет два аллеля на одном локусе; существует три типа аллелей: при полном дефиците фермента - APRT*QO, при частичном - APRT*J, в норме - APRT*I [ Kamatani N.,1989 ].
Первая мутация в гене аденин фосфорибозилтрансферазы человека была выявлена Hidaka Y. в 1987 году. Идентифицированные мутации представлены в Таблице APRT m.
Идентификация мутаций у пациентов с частичной недостаточностью APRT показала, что в 98 кодоне (экзон) существует мутация A на T с заменой Trp на Ter; в интроне 2 - мутации C на T (1184) и G на A (1651) [ Sahota А.,1990 ].
Гены APRT 5-ти пациентов из Исландии и одного из Британии с наследственной недостаточностью APRT были полностью секвенированы, найдена мутация Asp 65 на Val (GAC на GTC) [ Chen J.,1991 ]. В немецкой семье найдена мутация в гене APRT, которая известна для кавказцев - единственная вставка тимидина между основаниями 1831-2 и 1832-3 [ Gathof B.S.,1991 ].
